Põhiline / Analüüsid

Maksakahjustused

Analüüsid

T.E. Polunina, I.V.
MSMSU sisehaiguste ja gastroenteroloogia propeeneetika osakond

Maks on suurim parenhüümne sisemine organ, mis täidab elutähtsaid funktsioone ja edendab paljude kehasüsteemide funktsioone. Maksa on seotud kõigi toitainete metabolismiga, keha jaoks vajalike ainete seedimisega, sünteesiga ja reserveerimisega, tarbetute või kahjulike ainete lagunemisel, detoksikatsioonil ja eritamisel, vereringes ja mitmete muude funktsioonide rakendamises.

Arvestades maksa rolli kemikaalide ainevahetuses, võib a priori väita, et ei ole mingeid ravimeid, mis teatud tingimustel ei kahjustaks maksa. Pidevalt kasvav infovoog paljude ravimite hepatotoksilise toime kohta viitab sellele, et ravimite poolt põhjustatud maksakahjustus on üks olulisemaid hepatoloogia probleeme. See on suuresti tingitud asjaolust, et põhihaiguse sümptomeid ei ole kerge eristada ravi kõrvaltoimetest. Kirjanduse kohaselt on ravimiga indutseeritud hepatiidi esinemissagedus 1... 28% kõigist raviraviga seotud kõrvaltoimetest. Ligikaudu 2% patsientidest, kes on hospitaliseeritud kollatõbi tõttu, on see põhjustatud ravimitest. USA-s on 25% juhtudest fulminantne maksapuudulikkus põhjustatud ravimitest.

Praegu on uurijad tuvastanud kolm ravimit põhjustatud maksa kahjustuse mehhanismi:

  • ravimi otsene toksiline toime maksa rakkudele;
  • ravimi metaboliitide toksiline toime;
  • immunoallergilised maksakahjustused. Ravimite otsene toksiline toime hepato-

    Viited on nüüd äärmiselt haruldased ravimite kõrvaltoimete rangema kontrolli tõttu. Selle näiteks on halotaan.

    Ravimi metaboliitide toksilist toimet võib esitada järgmise järjestusega (joonis 1):

  • I etapp. Ravimite ainevahetus.
  • II etapp. Ravimi metaboliitide biotransformatsioon.
  • III etapp. Biotransformatsiooni produktide eritumine sapiga või uriiniga.

    I etapp. Peamine ravimi metaboliseeriv süsteem asub hepatotsüütide mikrosomaalses fraktsioonis silees endoplasmaatilises retiikulumis. Nende hulka kuuluvad segatud funktsiooni omavad monooksigenaasid, tsütokroom C-reduktaas, tsütokroom P-450. Kofaktor on tsütosoolis redutseeritud nikotiinamiidi adeniindinukleotiidfosfaat. Ravimid läbivad hüdroksüülimise või oksüdatsiooni, mis suurendab nende polarisatsiooni.

    Hemoproteiinisüsteem R-450, mis asub hepatotsüütide endoplasmaatilises võrgus, tagab ravimite metabolismi. See tekitab toksilisi metaboliite. On tuvastatud vähemalt 50 P-450 süsteemi isoensüümi ja ei ole kahtlust, et neid on veel rohkem. Inimestel on ravimite metabolismiks kolmele perekonnale kuuluvad tsütokroomid: P-450-I, P-450-II, P-450-III.

    Tsütokroom P-450 ensüümide sisalduse suurenemine indutseerimise tulemusena suurendab toksiliste metaboliitide tootmist. Kui kaks aktiivset ravimit konkureerivad ensüümi ühe seondumiskoha kohta, aeglustub madalama afiinsusega ravimi metabolism ja selle toime kestus suureneb. Etanool indutseerib P-450-II-E1 sünteesi ja suurendab paratsetamooli toksilisust. Maksa rakkude kahjustust põhjustab harva ravim ise. Paratsetamooli toksilisus suureneb ka isoniasiidiga, mis samuti indutseerib P-450-II-E1 sünteesi (joonis 2). Nekroos on kõige märgatavam tsoonis 3, kus täheldatakse ravimite metaboliseerivate ensüümide suurimat kontsentratsiooni (joonis 3).

    II etapp. Biotransformatsiooni toimemehhanism on ravimi metaboliitide konjugatsioon väikeste endogeensete molekulidega. Ensüümid, mis annavad selle, ei ole maksa suhtes spetsiifilised, kuid leidub selles suurtes kontsentratsioonides.

    III etapp. Ravimite biotransformatsiooni saadused võivad erituda sapiga või uriiniga. Jaotamismeetodi määravad mitmed tegurid, millest mõnda ei ole veel uuritud. Kõrge polaarsed ained, samuti konjugatsiooni järel polaarseks muutunud metaboliidid erituvad sapiga muutumatul kujul.

    Maksa immunoloogilised kahjustused on seotud metaboliidiga, mis võib olla maksa raku valkude hapteeniks ja põhjustada nende immuunsüsteemi kahjustusi (joonis 4). Maksa geneetilise defekti esinemisel muundatakse ravim toksiliseks metaboliidiks, seondub kovalentselt raku valkuga (glutatiooni), mis viib hepatotsüütide nekroosini, ning stimuleerib ka antigeeni (hapteeni) teket ja T-lümfotsüütide teket, mis käivitab immuunsüsteemi. Korduv kokkupuude (ravimi väljakirjutamine) viib immuunvastuse suurenemiseni.

    Selles protsessis võivad olla kaasatud P-450 süsteemi ensüümid. Hepatotsüütide membraanil on mitmeid P-450 isoensüüme, mille indutseerimine võib viia hepatotsüütide immuunsüsteemi kahjustavate spetsiifiliste antikehade moodustumiseni.

    Diureetikumide ja tienüülhappe idiosünteesiga kaasneb maksa mikrosoomidega interakteeruvate autoantikehade ilmumine.

    On teada kuus hepatotsüütide kahjustuse mehhanismi (joonis 5):

    Maksarakkude kahjustused tekivad kahjustatud intratsellulaarsete organellide spetsiifilistes struktuurides. Tavaline hepatotsüüt, näidatud joonisel fig. 5, võib kahjustada vähemalt kuus meetodit, mis on tähistatud numbritega 1 kuni 6. Intratsellulaarse kaltsiumi homöostaasi katkestamine põhjustab hepatotsüütide pinnal aktinifibrillide hävitamise. See toob kaasa rakumembraani (1) turse ja selle hävimise ja lüüsi. Kolestaatiliste haiguste korral võib aktiini villi (2) hävitamine esineda raku eritumise eest vastutava raku konkreetse osa lähedal. Multifunktsionaalse valgu (MRP3) ülekande katkestamine aktini villi puhul takistab ravimi orgaaniliste ühendite eritumist bilirubiiniga.

    Paljud hepatotsellulaarsed reaktsioonid aktiveerivad hemit sisaldavat tsütokroom P-450 (3), tekitades samal ajal kõrge energiaga reaktsioone, mis võivad viia ravimi kovalentse sidumiseni ensüümiga, luues seeläbi inaktiivseid metaboolseid tooteid. Need inaktiivsed ainevahetuse produktid vesiikulite kujul (4) migreeruvad rakupinnale ja võivad olla mitmetahulise immuunvastuse põhjuseks, kaasa arvatud tsütolüütilised T-lümfotsüüdid ja tsütokiinid. Kasvaja nekroosifaktori a (TNF-a) aktiveerimine on rakulise kaspaaside (5) kaskaadi käivitamise vallandustegur, mis lõpeb programmeeritud raku apoptoosiga tuumakromatiini kadumisega.

    Teatud ravimid pärsivad kahekordse toimega hepatotsüütide mitokondrite funktsiooni, vähendades adenosiintrifosfaadi (ATP) ja hingamisteede ahela ensüümide tootmist (6). Vaba rasvhapped ei metaboliseeru, kuna puudub laktoosi ja reaktiivsete oksüdatsiooniproduktide kogunemisel aeroobne hingamine. Nende kogunemine põhjustab mitokondriaalse DNA kahjustust. See kahjustuste struktuur on iseloomulik paljudele ainetele, kaasa arvatud nukleosiidi pöördtranskriptaasi, valproehappe, tetratsükliini, atsetüülsalitsüülhappe inhibiitoritele. Nad erituvad sapiga ja võivad kahjustada sapiteede epiteeli. DD tähistab surmavat domeeni.

    Ravimite tungimine hepatotsüütidesse sõltub ravimite lipofiilsusest. Rasvlahustuvus on ravimite määramisel ja süsteemsesse ringlusse sisenemisel kõige olulisem tegur, mis tekib difusiooni kaudu enterotsüütidesse. Madala lipofiilsusega ravimid imenduvad halvasti ja erituvad väljaheitega. Seevastu on valkudega, tavaliselt albumiiniga kombineeritud ravimitel suur läbilaskvus erinevate kudede suhtes, va rasv. Peaaegu kõik ravimid, mis on määratud per os, satuvad maksa. Ravimite maksa eritumise aste sõltub maksa verevoolust ja ravimite ensüümide metaboliitide aktiivsusest. Maksa sinusoidides difundeeruvad valgud endoteeli retikulumisse, edasi Disse'i ruumi ja seejärel hepatotsüütidesse, mis on seotud ensüümidega polaarsete komponentidena. Mõned vees lahustuvad molekulid pöörduvad tagasi sinusoididesse, teised on sapiteedeks (joonis 6).

    Maksakahjustused sõltuvad ravimi omadustest, patsiendi omadustest ja muudest teguritest (joonis 7). On teada, et kõrvaltoimete tõenäosus suureneb koos samaaegsete ravimite arvu suurenemisega. On kindlaks tehtud, et kui patsient võtab samal ajal kuus või rohkem ravimit, siis on kõrvaltoimete tõenäosus 80%.

    Rasedus, stress, valgurikkad dieedid suurendavad ravimitoksilisuse riski. Ravimid, mis on ensümaatilised indutseerijad, võivad tugevdada teise ravimi toimet.

    Maksaensüümide indutseerimisest põhjustatud ravimite koostoime näited on toodud joonisel fig. 8

    Ravimite hepatiiti põhjustavate ravimite loetelu on üsna märkimisväärne, kuid ravimite poolt põhjustatud hepatiit on suhteliselt haruldane. Salitsülaatide, tetratsükliinide ja antimetaboliitide kasutamisel esinevad hepatotoksilised reaktsioonid sõltuvad ravimite annusest. Mis tahes ravimiga kokkupuutel võib tekkida narkootikumide idiosündmuse poolt põhjustatud maksakahjustus. Näiteks võib halotaan, isoniasiid ja paratsetamool põhjustada massilist maksa nekroosi; Metüüldopa - äge või krooniline hepatiit. Ravimiga seotud maksakahjustus avaldub tavaliselt maksaensüümide asümptomaatilisel tõusul, s.t. voolu subkliiniline, olles "biokeemiline leid" (akuutse ravimi hepatiidi anitsteriline variant). Anicteric ägeda ravimi hepatiiti põhjustavate ravimite edasine manustamine võib viia raskekujulise ravimi hepatiidi tekkeni, millega kaasneb ikterus.


    Ravimite hepatotoksiline toime jaguneb annusest sõltuvaks, mis tekib siis, kui võetakse suur kogus ravimit, mis on annusest sõltumatu, seotud idiosündmuse ja maksakahjustusega, kahjustamata pigmenti metabolismi. Joonisel fig. 9 näitab ravimite farmakoterapeutilisi rühmi, mis võivad põhjustada kollatõbi. Ravimite kasutamine esitatud farmakoterapeutilistest rühmadest teatud tingimustel võib põhjustada maksakahjustust ilma ikteruseta.

    Akuutne ravimi poolt indutseeritud hepatiit jaguneb tsütolüütilisteks, kolestaatilisteks ja segatud vormideks, kombineerides kolestaasi ja tsütolüüsi märke. Tegur, mis aitab kaasa hepatiidi muutumisele krooniliseks, on pikk ravim.

    Joonisel fig. 10 kujutab maksa kahjustamise näidet. Mürgine ravim blokeerib sapphapete (LCD) ja
    kahjustab sapiteede ja hepatotsüütide rakke, põhjustades kerget kolestaasi. FA kogunemine põhjustab hepatotsüütide kahjustumist, mis viib segatud reaktsioonini, sealhulgas kolestaas ja tsütolüüs. Ravimi kolestaasi eripäraks on mikroskoopiline kolangiit, mis avaldub väikeste sapiteede rakkude kahjustamisel.

    Maksa ravimi reaktsioonide praegune klassifikatsioon on S. Sherlock (tabel 1).

    Tabel 1. Maksa ravimreaktsioonide klassifikatsioon

    Reaktsiooni tüüp

    Omab hepatotoksilist toimet

    Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

    Kolestaas

    Annusest sõltuv, pöörduv, kollatõbi tekkimine "pseudo-kirurgiliste" sümptomitega

    Antibiootikumide haavandite hormoonid

    Mõõduka raskusega pöörduv kollatõbi

    Antibiootikumid. Uroanitisseptikud Tsütostaatikumid Suukaudsed glükoosisisaldust vähendavad ravimid

    Kollatuse tekkimine "pseudo-kirurgiliste" sümptomitega

    Asümptomaatiline protseduur Võimalik sapi koliidi rünnak

    Tsefalosporiini antibiootikumid

    Tsütolüüs

    Annusest sõltuv. Anicteric voolu vorm

    Antibiootikumid Hormonid Antüütilised tromboplastiini moodustumise aktivaatorid

    Annusest sõltuv, pöörduv. Mõõdukas kollatõbi

    Hormoonid Antibiootikumid Algloomad

    Silla nekroos. Mitmesugused pigmentide metabolismi häired

    Statiinid Tuberkuloos Neuroleptikumid seenevastased rahustid ja antidepressandid Neuroleptikumid Diureetikum

    Sageli kaasneb granulomatoosiga

    Portaali hüpertensioon. Tsirroos

    Antithyroid Anti-gouty Anticholinesterase

    Vaskulaarsed reaktsioonid

    Suguhormoonid Antiandrogens Antiestrogens Antigonadotropic

    Neoplastilised reaktsioonid

    Kannab healoomulist iseloomu

    Antigonadotroopne sugu ja anaboolsed hormoonid

    Omab hepatotoksilist toimet

    Kolestaas

    Annusest sõltuv, pöörduv, kollatõbi tekkimine "pseudo-kirurgiliste" sümptomitega

    Antibiootikumide haavandite hormoonid

    Mõõduka raskusega pöörduv kollatõbi

    Antibiootikumid. Uroanitisseptikud Tsütostaatikumid Suukaudsed glükoosisisaldust vähendavad ravimid

    Kollatuse tekkimine "pseudo-kirurgiliste" sümptomitega

    Asümptomaatiline protseduur Võimalik sapi koliidi rünnak

    Tsefalosporiini antibiootikumid

    Tsütolüüs

    Annusest sõltuv. Anicteric voolu vorm

    Antibiootikumid Hormonid Antüütilised tromboplastiini moodustumise aktivaatorid

    Annusest sõltuv, pöörduv. Mõõdukas kollatõbi

    Hormoonid Antibiootikumid Algloomad

    Silla nekroos. Mitmesugused pigmentide metabolismi häired

    Statiinid Tuberkuloos Neuroleptikumid seenevastased rahustid ja antidepressandid Neuroleptikumid Diureetikum

    Sageli kaasneb granulomatoosiga

    Portaali hüpertensioon. Tsirroos

    Antithyroid Anti-gouty Anticholinesterase

    Vaskulaarsed reaktsioonid

    Suguhormoonid Antiandrogens Antiestrogens Antigonadotropic

    Neoplastilised reaktsioonid

    Kannab healoomulist iseloomu

    Antigonadotroopne sugu ja anaboolsed hormoonid


    Enamikul juhtudel on maksa komplikatsioonid realiseerunud aminotransferaaside taseme eraldiseisva suurenemiseni, ilma kliiniliste ilminguteta, või nendega kaasneb asteeniline sündroom. Aminotransferaaside taseme asümptomaatilist tõusu võib täheldada selliste ravimite kasutamisel nagu isoniasiid, dopegit, amiodaroon. Nende ravimite korduv manustamine võib põhjustada tõsist surmaga lõppevat hepatiiti. Seetõttu on vaja pöörata tähelepanu aminotransferaaside aktiivsuse isoleeritud suurenemisele, kuna see võib viidata maksa ravimi patoloogia arengule. Ravimi poolt indutseeritud hepatiidi kliiniliste ilmingute ulatus varieerub aminotransferaasi taseme väikesest tõusust, mida ei kaasne kliiniliste sümptomitega, fulminantsesse hepatiiti ja tsirroosi tekkesse. Inimestel võivad meditsiinilised kahjustused sarnaneda peaaegu kõigile olemasolevatele maksahaigustele.

    Tsütolüütilises, kolestaatilises või segatud versioonis võib esineda ravimit sisaldav hepatiit, millega kaasneb ikterus. Mõnel juhul võivad tekkida pseudo-kirurgilised sümptomid (kõhuvalu, palavik, kollatõbi, suurenenud sapipõie). Ravimid, mis võivad põhjustada ägedaid kirurgilisi sümptomeid, on tsütotoksilised ravimid, antidepressandid ja antiarütmikumid.

    Ravimi poolt põhjustatud hepatiidi diagnoosimine on raske probleem. Diagnoosi selgitamiseks ja selle meditsiinilise iseloomu kinnitamiseks pakutakse mitmeid kriteeriume:

  • tüsistuste kronoloogia;
  • kliiniliste sümptomite taandumine pärast ravi katkestamist;
  • komplikatsioonide kordumine pärast ravimi korduvat manustamist;
  • muud võimalikku etioloogiat;
  • laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute tulemused.

    Kronoloogiline kriteerium on väga soovituslik, kuigi komplikatsioonide ilmnemise aeg pärast ravimi võtmist on väga mitmekesine - mitu päeva (mõnikord mitu tundi) kuni mitu nädalat ja kuud. Polüpragmase puhul on kronoloogilist tegurit väga raske hinnata.

    Komplikatsioonide kliiniliste tunnuste vähenemine pärast ravi lõpetamist on üsna selge diagnostiline märk. Regressioon võib olla pikk (rohkem kui kuu), võttes arvesse aminotransferaaside taseme normaliseerumist. Kui kasutate uuesti ravimit, mis on varem põhjustanud hepatiiti, peetakse komplikatsiooni kordumist selle ravimi toime tulemuseks.

    Mitmed dokumendid näitavad vajadust diferentsiaaldiagnoosi järele ravimite poolt põhjustatud hepatiidi ja viirusliku hepatiidi, hepatoomide, maksa esmase maksatsirroosi ja alkohoolse hepatiidi vahel. Lisaks on oluline kõrvaldada maksakahjustus, mis on tingitud raskest nakkushaigusest, šokist, kardiovaskulaarsest häirest, ussinfestatsioonist ja sapiteede haigustest.

    Uuringud, mis võimaldavad ravimite hepatiidi diferentsiaaldiagnoosimist teise võimaliku maksapatoloogiaga, hõlmavad vereseerumi biokeemilisi uuringuid (maksaensüümide spekter), ensüümi immuunanalüüsi (viirushepatiidi ja kasvaja protsessi markerid) ja instrumentaalseid uurimismeetodeid (ultraheli, kompuutertomograafia, laparoskoopia maksa biopsiaga) endoskoopiline retrograadne kolangiopankreatograafia).

    Maksakahjustuste korrigeerimiseks on soovitatav kasutada ademetioniini (Heptral).

    Ademetioniin (Heptral) viitab aminohapetele või nende derivaatidele. Sellel ühendil on oluline roll transmetüülimise, transsulfatiseerumise ja aminopropüülimise biokeemilistes reaktsioonides, osaleb fosfolipiidide, glutatiooni, tauriini ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ühendite biosünteesil (joonis fig. 11). Ademetioniini kasutamisel suureneb vabade radikaalide ja teiste toksiliste metaboliitide kõrvaldamine hepatotsüütidest ja stimuleeritakse regenereerimisprotsesse. Katse näitab ademetioniini antifibrootilist aktiivsust. Ravimil on ka antidepressant.

    Ademetioniini kahtlemata eeliseks on selge hepatoprotektiivse toime olemasolu peaaegu kõigis maksa patoloogiates, sealhulgas tsütolüüsi ja kolestaasi sündroomi suures määras. Parimat indikaatorit ademetioniinravi puhul on täheldatud toksilisel hepatiidil, sealhulgas alkohoolsetel. Ravim on parenteraalselt manustatuna kõige tõhusam, kuna sellel on järgmised toimed:

  • choleretic - stimuleerib sapi tootmist ja väljavoolu, samuti rasvhapete voolamist hepatotsüütidest sapisüsteemi, sest see parandab hepatotsüütide membraani voolavust ja rakusiseste transpordisüsteemide tööd. Sappide väljavoolu taastamine hepatotsüütidest takistab selle liigset akumulatsiooni rakkudes ja kahjustavat toimet membraanile;
  • cholekinetic - normaliseerib sapiteede liikuvust, tagab sapi füsioloogilise tõusu sapipõie ja veelgi kaksteistsõrmiksoole. See aitab parandada seedimist, lahendab intrahepaatilise kolestaasi ja normaliseerib vere biokeemilised parameetrid;
  • taastuv - stimuleerib hepatotsüütide taastumist ja proliferatsiooni.

    See võimaldab teil kompenseerida maksafunktsiooni ja suurendada patsientide ellujäämist isegi märkimisväärsete muutustega, sealhulgas tsirroosiga;

    antioksüdant - suurendab glutatiooni ja tsüsteiini sünteesi - organismis antioksüdandi kaitse looduslikke tegureid. See hoiab ära vabade radikaalide, FA ja teiste toksiliste ainete kahjustava mõju maksarakkudele.

    Seega teostatakse ravimi poolt indutseeritud maksakahjustuste diagnoosimine staadiumis, mis ilmneb kollatõbi, hepatomegaalia. Seega on tungiv vajadus identifitseerida Venemaal kasutatavad ravimid, millel on hepatotoksiline toime, kirjeldada kliinilisi võimalusi maksahaiguste kulgemiseks ja parandada algse hepatiidi diagnoosimise algoritmi.

    Viited

    1. Vasilievi AP, Ivlev AU, Rodin YuA jt Akuutse meditsiinilise hepatiidi kliiniline sümptomoloogia. Gel Journal gastroenterool, hepatool. 1993; 3: 56-60.
    2. Ivashkin V.T. Maksa- ja sapiteede haigused. M: Vesti, 2005.
    3. Kalinin AV, Loginov AF, Khazanov AI. Gastroenteroloogia ja hepatoloogia: diagnoosimine ja ravi. M: MEDpress-inform, 2011.
    4. Polunina TE, Vasiliev AV, Fomichev VI Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite hepatotoksilisus. Ter. kaar. 1994, 5: 79-80.
    5. Polunina, TE, Maev IV. Ravimhepatiit. Miinused. Med. Gastroenteroloogia (liide). 2008; 1.
    6. Sherlock III, Dooley J. Maksa- ja sapiteede haigused. M.: GEOTAR MEDICINE, 19997. Bell LN, Chalasani N. Ravimi poolt indutseeritud maksakahjustuse epidemioloogia. Semin Liver Dis 2009; 29:33 7-47.
    8. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL et al. Ameerika Ühendriikides narkootikumide põhjustatud maksakahjustuse prospektiivse uuringu põhjused, kliinilised tunnused ja tulemused. Gastroenteroloogia 2008; 135: 1924-34.
    9. Gupta NK, LewisJH. Läbivaatamise artikkel: hepatoksiliste ravimite kasutamine maksahaigusega patsientidel. Aliment Pharmacol Ther2008; 28: 1021-41.
    10. James LP, LetzigL, Simpson PM jt. Atsetaminopeeni-valgu aduktide farmakokineetika atseetaminofeeni üleannustamise ja maksapuudulikkusega täiskasvanutel. Drug Metab Dispos 2009; 37: 1779-84.
    11. Kumar R Bhatia V, Khanal S et al. / Antituberkuloosiravi põhjustatud maksapuudulikkus: tulemuse ulatus, profiil, prognoos ja ennustajad. Hepatoloogia 2010; 51: 1665-74.
    12. Lee WM. Ravimi poolt põhjustatud hepatotoksilisus. N Engl J Med 2003; 349: 474-85.
    13. Lucena MI, Andrade RJ, Kaplowitz N et al. Idiosünteetilise ravivastase maksakahjustuse fenotüüpiline iseloomustus: Hepatoloogia 2009; 49: 2001 -9.
    14. YamazakiH, Inui Y, CH Yun et al. N-nitrosodialküülamiinid ja tsütokroom P450 2E1 ja 2A6 ensüümid kui maksa katalüsaatorid. Carcinogenesis 1992; 13: 1789-9415. Watkins PB. Tsütokroom P450 roll ravimite metabolismis ja hepato-toksilisuses. Semin Liver Dis 1990; 10: 235-50.

    Peatükk 8. Maksakahjustused

    Maksakahjustused moodustavad umbes 10% kõigist farmakoloogiliste ainete kasutamisega seotud kõrvaltoimetest. Narkootikumide kahjustused Ameerika Ühendriikides on põhjustanud 2,5–3,0% kõigist ägeda kollatõve juhtudest, Euroopas on see näitaja siiski veidi kõrgem ja ulatub 3,0–4,0% -ni. Rääkides fulminantsest maksapuudulikkusest, tuleb rõhutada, et 25–28% juhtudest põhjustab maksa ravikahjustus teisel kohal viirushaiguste järel. Kuna maksa on inimorganismis ravimite biotransformatsiooni üks peamisi sidemeid, leitakse ilmselt, et selle meditsiinilised kahjustused on veelgi sagedamini kui ametlik meditsiiniline statistika; Selline asjaolu on seotud mitmete teguritega, sealhulgas: võimalus varjatud maksakahjustuste kulg, kliiniliste sümptomite ebapiisav tõlgendamine ning kliinilised ja laboratoorsed parameetrid, ajaloo ebapiisav hoolikas uurimine.

    Maksakahjustused tuleb diagnoosida nii vara kui võimalik, kuna maksakahjustust väidetavalt põhjustavate ravimite jätkuv kasutamine võib paljuneda kliiniliste ilmingute raskusastme ja mõjutada oluliselt haiguse tulemust tervikuna. Lisaks on selles osas olulised ka õiguslikud aspektid, kuna teadmata ravimite põhjustatud maksakahjustus, mis põhjustab väidetavalt seda kahju põhjustanud ravimi jätkuvat manustamist, on sageli kutse- ja kriminaaluurimise küsimus.

    Maksa reaktsioon ravimile sõltub paljudest teguritest, kuid eriti oluline on rõhutada maksafunktsiooni algse seisundi (juba olemasoleva maksa ajaloo) ja pärilikkuse rolli. Nende tegurite olemasolul suurendavad patsiendid märkimisväärselt ravimite võtmisega kaasneva maksakahjustuse tekkimise ohtu ja kui maksakahjustus areneb, muutub selle kulgemise prognoos raskemaks. Patsientide vanust ja sugu võib seostada ka teguritega, mis mõjutavad ravimite metabolismi maksas. On teada, et näiteks lastel tekivad ravimireaktsioonid harva, välja arvatud juhul, kui ravimiannus on oluliselt suurem. Vanematel inimestel aeglustub ravimite elimineerimine organismist maksa parenhüümi mahu vähenemise ja verevoolu vähenemise tõttu. Samuti täheldati, et naistel täheldatakse statistiliselt oluliselt sagedamini maksahaigusi.

    Sama tüüpi ravimid võivad põhjustada erinevaid maksakahjustusi kliiniliste ja morfoloogiliste ilmingute poolest. Klassikaline näide selles mõttes on halotaan, mis tavaliselt põhjustab III tsooni nekroosi, maksakahjustusega, millel on akuutse hepatiidi iseloomulikud morfoloogilised tunnused. Ravimid nagu tritsüklilised antidepressandid või tsentraalsed alfa-blokaatorid võivad põhjustada akuutset või kroonilist hepatiiti tsütolüüsi, kolestaasi ja granulomatoosse kahjustusega.

    Ravimite metabolism maksas. Ravimite ainevahetust maksas võib küll mõnevõrra meelevaldselt jagada kolme faasi: I etapp - ravimite metabolism, mis hõlmab hepatotsüütide, monooksügenaaside, tsütokroom C-reduktaasi ja tsütokroom P 450 mikrosomaalset fraktsiooni. Taastatud NADP on nendes süsteemides universaalne kofaktor. II etapp - biotransformatsioon, mis on ravimid või nende metaboliidid. Selle faasi olemus on metaboliitide konjugeerimine endogeensete molekulidega. Tuleb rõhutada, et sellist konjugatsiooni pakkuvad ensüümsüsteemid ei ole maksa suhtes spetsiifilised, vaid leiduvad selles üsna kõrgetes kontsentratsioonides. III etapp - biotransformeeritud toodete aktiivne transport ja eritumine sapiga ja uriiniga.

    Tsütokroom P450 süsteemi esindab hemoprotiinide perekond, mis paikneb hepatotsüütide endoplasmaatilises retikulus. Praegu on tuvastatud vähemalt 55 P 450 süsteemi isoensüümi, millest igaüks kodeerib eraldi geen. Arvatakse, et inimgenoomi uurimisel oleme lähitulevikus võimelised identifitseerima veel mitmeid P 450 süsteemi isoensüüme: Inimestel on ravimite muundumine maksas seotud kolme perekonda kuuluvate tsütokroomidega: P450 - I, II, III. Iga tsütokroom suudab metaboliseerida mitmeid ravimeid. Hiljuti avastatud geneetilised erinevused ensüümi katalüütilises aktiivsuses selgitavad sümptomite teket süstitava ravimiga. Tsütokroom P 450 ensüümide sisalduse suurenemine nende indutseerimise tulemusena suurendab oluliselt toksiliste metaboliitide tootmist.

    Kõiki ravimeid ei saa metaboliseerida maksaensüümide süsteemi kaudu, jätkates biotransformatsiooni. Praeguseks on uuritud teisi maksakahjustuse mehhanisme ravimite võtmisel, näiteks immuunsüsteemi hepatotoksilisuse mehhanism. Ravim või selle metaboliit võib olla maksa parenhüümi valkude hapteen, põhjustades selle immuunsüsteemi kahjustuse.

    Maksa kahjustamise võimalused. Maksa meditsiiniliste kahjustuste kliinilised ja morfoloogilised ilmingud on väga erinevad, nende süstematiseerimine seni võimaldab meil tuvastada mõningaid võimalusi:

    • III hepatotsüütide nekroos
    • I hepatiitide nekroos
    • mitokondriaalsed tsütopaatiad
    • fibroos
    • veresoonkonna haigus
    • äge hepatiit
    • krooniline hepatiit
    • ülitundlikkusreaktsioonid
    • torujas kolestaas
    • parenhümaalne - tubulaarne kolestaas
    • intraduktaalne kolestaas
    • sapikivi
    • sclerosing cholangitis
    • maksa kasvajad

    III hepatotsüütide nekroos. Ained, mille kasutamine võib põhjustada maksa kahjustusi, peamiselt III tüüpi hepatotsüütide nekroosi: süsiniktetrakloriid, tolueen, etüleentrikloriid, perekonna Amanita seened, paratsetamool, salitsülaadid, kokaiin.

    Selliste ravimite poolt põhjustatud maksakahjustuste hepatotsüütide kahjustused on peamiselt seotud kõrge polaarsusega ravimite aktiivsete metaboliitidega. Neil vaheühenditel on tugev alküüliv või atsetüüliv toime, mistõttu nad seonduvad kovalentselt maksa molekulidega. Selle protsessiga kaasneb intratsellulaarse detoksifikatsiooni katastroofiline vähenemine, mida väljendatakse glutatiooni märkimisväärse vähenemisena. Selle tagajärjeks on nekroos, mille raskusaste reeglina korreleerub otseselt raviaine lubatud annusega. Kuid selles mõttes võib esineda erandeid, halotaan võib olla eeskujuks - halotaani kasutamise korral ei saa nekroosi mehhanismi seletada ainult otsese tsütotoksilise mõjuga, katsed näitavad oma metaboliitide idiosündmuse arengut. Sellepärast võib isegi väikeste halotaani dooside korral maksakahjustuse morfoloogilist protsessi esindada konfluentne zonaalne nekroos ja avaldada selget põletikulist vastust.

    Paratsetamooli hepatotoksilisuse toime on seotud mitte ravimi toimega, vaid selle põhjustab selle ebastabiilne metaboliit, N-atsetüül-p-aminobensokinoon (NAPQI), mis omakorda inaktiveerub glutatiooni poolt. Tavaliselt muundatakse ainult väike osa paratsetamoolist aktiivseks metaboliidiks, mis seondub glutatiooniga ja seejärel eritub merkaptuurhappena. Paratsetamooli suured annused suurendavad aktiivse metaboliidi - NAPQI - moodustumist; kui glutatiooni siduva NAPQI varud on ammendunud, seondub see metaboliit kovalentselt plasmavalkudega, et moodustada nekroosi põhjustavaid komplekse. Seega sõltub paratsetamooli hepatotoksilisus järgmistest tingimustest:

    1) ravimi annus; 2) selle muutumise kiirus; 3) glutatiooni koe varud; 4) asjaolud või ained, mis võivad potentsiaalselt indutseerida sobivat tsütokroom P450 seost või vähendada glutatiooni varusid (näiteks krooniline alkoholism või epilepsiavastaste ravimite võtmine).

    Maksa meditsiiniliste kahjustuste kliiniline kulg, mille morfoloogiline substraat on III tsooni hepatotsüütide nekroos, peaksid sisaldama sagedast kahju teistele organitele ja süsteemidele, eriti neerudele, mida väljendavad nende funktsioonide mitmesugused kahjustused kuni ägeda neerupuudulikkuse tekkimiseni.

    I hepatotsüütide nekroos. Raua ja orgaanilise fosfori ühendite valmistamine suurtes annustes võib põhjustada maksakahjustusi, mis on valdavalt kahjustatud I tsoonis (periportaalne). Tuleb märkida, et niisugust tüüpi kahjustust põhjustavate ainete spetsiifilisuse tõttu ei ole morfoloogilises pildis praktiliselt mingit muud tüüpi muutusi, mis iseloomustavad III tsooni hepatotsüütide lüüasaamist - väikese languse rasvdüstroofiat, mõnikord üsna väljendunud põletikulist reaktsiooni. Lisaks ei ole I tsooni hepatotsüütide I nekroosiga ravitud maksahaigusega patsientide kliinilises pildis märkimisväärseid märke neerude protsessis osalemisest, kuid sageli on täheldatud seedetrakti lüüasaamist ja seda väljendab gastriit ja enteriit.

    Mitokondriaalsed tsütopaatiad. Tavaliselt on sellist tüüpi maksakahjustusi seostatud tetratsükliini antibiootikumide (doksütsükliin, kloortetratsükliin, metatsükliin), nukleosiidi analoogide võtmisega, mida kasutatakse viirusnakkuste raviks (didanosiin, zaltsitabiin, zidovudiin), naatriumvalproaad. Sellist tüüpi maksakahjustuse mehhanism on peamiselt tingitud ravimi toksilisest mõjust mitokondritele või pigem hingamisteede ahela ensüümide blokaadile. Ülalkirjeldatud preparaatides on hingamisteede ahela ensüümide pärssimise otsene mehhanism erinev: otsesest pärssimisest (naatriumvalproaadi metaboliit - 2-propüülpentaanhape) kuni kaudse (kõrge afiinsus viirusevastaste nukleosiidi analoogide rakusisese mitokondrite suhtes).

    Kliinilisest vaatenurgast iseloomustab seda tüüpi kahjustust hüperammoneemia, laktatsidoosi, hüpoglükeemia, düspeptilise sündroomi ja polüneuropaatia sagedane areng. Maksa parenhüümi kahjustuse morfoloogilisi tunnuseid iseloomustab hepatotsüütide nekroos, peamiselt III tsoonis, väikeste rasvade rasvade degeneratsiooni arengus. Elektronmikroskoopia näitab olulist kahju mitokondritele kuni nende hävitamiseni.

    Steatohepatiit. Kõige sagedamini võib seda tüüpi maksakahjustusi seostada amiodarooni (joonis 8.1), sünteetiliste östrogeenide, kaltsiumi antagonistide, malaariavastaste ravimitega (delagil, plaquenil).

    Kliiniliselt on selline kahjustus väga suur - alates asümptomaatilisest transaminaaside tõusust kuni fulminantse maksapuudulikkuse tekkeni (viimane on leitud 2–6% juhtudest, mis on seda tüüpi ravimite kahjustusega). Lisaks on püsiva kolestaatilise sündroomi lisamine.

    Joonis fig. 8.1. Morfoloogiline pilt steatohepatitist, mis tekkis patsiendil amiodarooni saamisel

    Morfoloogiline pilt meenutab äkilist fibroosiga alkohoolset hepatiiti, kuid sellist tüüpi maksakahjustused, erinevalt tõelisest alkoholikahjustusest, avastatakse Mallory hüaliinikehasid peamiselt III tsoonis. Elektronmikroskoopia tuvastab fosfolipiidide ja müeliiniga lüsosoomide lamellariseerumise.

    Fibroos Sellise maksakahjustusega seotud aineid võivad esindada tsütostaatikumid (peamiselt metotreksaat), A-vitamiin ja teised retinoidid, arseeniühendid.

    Fibroos, kui morfoloogiline protsess, areneb ühele või teisele astmele praktiliselt igasuguse kahjustusega, mis on seotud maksa parenhüümiga, mis on seotud ravimite võtmisega. Mõningate maksakahjustuste variantide puhul võib see morfoloogiline tunnus olla siiski juhtiv. Samal ajal deponeeritakse kiulised koed peamiselt perisinusoidsetesse ruumidesse, põhjustades kõigepealt verevarustuse vähenemise sinusoidides ja palju vähemal määral hepatotsüütide funktsiooni. Sellist tüüpi maksakahjustuse kliiniline ilming on mitte-tsirroosne portaalhüpertensioon.

    Laevade kahjustamine. Seda tüüpi maksakahjustusi esindavad mitmed morfoloogilised variandid, sealhulgas sinusoidide, pelioosi ja veno-oklusiooni haiguse laienemine.

    Sinusoidide laienemine toimub peamiselt I tsoonis ja seda võib täheldada rasestumisvastaste vahendite, anaboolsete steroidide ja asatiopriini kasutamisega.

    Pelioz on maksakahjustuse morfoloogiline variant, mida iseloomustab suurte verega täidetud õõnsuste teke ja sageli sinusoidsete rakkudega vooderdatud. Selle morfoloogilise nähtuse aluseks võib olla punaste vereliblede läbimine sinusoidide endoteelse barjääri kaudu koos järgneva perisinusoidse fibroosiga. Selline maksakahjustus võib olla seotud rasestumisvastaste vahendite, androgeenide, anaboolsete steroidide, östrogeenivastaste ravimite (tamoksifeen), antigonadotroopsete ravimite (danasool) kasutamisega.

    Veno-oklusiivset haigust iseloomustab eelkõige III tsooni väikeste maksa veenide kahjustumine, mis on eriti tundlikud mürgiste ainete suhtes. Kliiniliselt iseloomustab seda tüüpi maksakahjustusi selle suurenemine ja tundlikkus, astsiit; siiski on kollatõbi ja tsütolüüsi raskus algstaadiumis tähtsusetu. Sellist tüüpi maksakahjustuste teke on kõige sagedamini seotud asatiopriini, tsüklofosfamiidi, tsütostaatiliste ainete - uurea derivaatide kasutamisega. Veno-oklusiivse sündroomi teke võib olla seotud ka vähi maksa kiiritusega ning lisaks vaskulaarsetele kahjustustele on sageli tuvastatud ägeda hepatiidi morfoloogiline pilt.

    Äge hepatiit. Selline maksakahjustus tekib umbes 5-8 päeva pärast ravimi tarbimise algust, reeglina ei ole võimalik selle arengut ennustada. Sellist tüüpi maksakahjustuste teke ei sõltu annusest, vaid suurendab ravimi pikaajalise ja korduva kasutamise korral oluliselt. Kliiniliselt on peaaegu võimatu eristada seda ägeda hepatiidiga. Eelkultuuri perioodi iseloomustavad mittespetsiifilised sümptomid: anoreksia, düspepsia, adynamia. Ikteriaega kaasneb Acholia, uriini tumenemine, hepatomegaalia korreleerub transaminaaside suurenemisega. Ravimi kaotamisega, mis eeldatavasti põhjustab ägeda hepatiidi, on kliiniliste sümptomite taandumine üsna kiire, kuid võib esineda ka fulminantse maksapuudulikkuse tekkimise juhtumeid.

    Morfoloogiliselt ei ole sellist tüüpi maksakahjustuste pilt eristatav ägeda viirusliku hepatiidi omast: võimalik on nekroos, põletikuline infiltratsioon väljendub erineval määral ja sõltub haiguse aktiivsusest. Äge hepatiit reaktsioonina kirjeldatud ravimitele lehe tuberkuloosivastaseid aineid (isoniazid, joonis 8.2.), Aminoglükosiidantibiootikumid (streptomütsiini, amikatsiin, rifampitsiin), kõrgvererõhuravimid (metildofy, atenolooli, metoprolool, labetolooli atsebutolool, derivaadid gidrolazina, enalapriil, verapamiil), seenevastased ravimid (ketokonasool, flukonasool), antiandrogeensed ravimid (flutamiid), takriin, pemoliin, klosepaam, nikotiinhappe preparaadid (niatsiin, enduratsiin).

    Krooniline hepatiit. Selline maksakahjustus, mis on seotud ravimite kasutamisega selle omadustes, meenutab väga hästi autoimmuunset hepatiiti: viirusinfektsiooni markerid puuduvad, mõnel juhul on võimalik tuvastada autoantikehasid. Kroonilise hepatiidiga väidetavalt põhjustatud raviaine kaotamisega kaasneb reeglina patsiendi seisundi oluline paranemine. Tuleb rõhutada, et kroonilise ravimiga indutseeritud hepatiiti avastatakse sageli juhuslikult, ilma eelnevalt diagnoositud ägeda hepatiidi episoodita.

    Joonis fig. 8.2. Isoniasiidi manustamisega ägeda hepatiidi morfoloogiline pilt

    Sellist tüüpi kahjustuse morfoloogiline pilt on seotud peamiselt kahjustuse atsinaari ja periportaalse tüübiga, infiltraadi kõrge plasmarakkude sisaldusega, mõnikord suhteliselt väljendunud fibroosiga.

    Ravimeid, mis võivad põhjustada seda tüüpi maksakahjustusi, võivad esindada isoniasiid, fibraadid (klofibraat), minotsükliin, nitrofuraanid.

    Ülitundlikkusreaktsioonid. Seda tüüpi maksakahjustused tekivad tavaliselt pärast 2-4 nädalat kestnud ravi ja seejärel on sageli võimalik märkida ravimi korduv kasutamine. Sellist tüüpi maksakahjustuse kliiniline pilt erineb märkimisväärselt: alates tavalise akuutse hepatiidi ja mõõduka aktiivsusega pildist kuni väga aktiivsete vormideni, millel on tugev kollatõbi, artriit, nahavaskuliit, eosinofiilia ja hemolüüs.

    Sellist tüüpi maksakahjustuse morfoloogiline pilt on samuti kirev: väljendunud “varieeruv” nekroos, sappitorude sagedane kaasamine protsessi, märkimisväärne eosinofiilne infiltreerumine maksa parenhüümi ja mõnikord granuloomide moodustumine.

    Ravimeid, mille kasutamine võib põhjustada patoloogilises protsessis maksaga seotud ülitundlikkusreaktsioone, võivad esindada sulfoonamiidid (septriinikrohv, rasked sulfonamiidid - sulfasalasopüridasiin, fanidar), mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (salitsülaadid, klororiil, diklofenak, püroksükam, süst)., kilpnäärme ravimid (propitsil, tiamazool), kiniinipreparaadid ja kinidiin, krambivastased ained (fenütoiin, karbamasepiin).

    Tubulaarne kolestaas. Suukaudse kolestaasi tekkimise peamine põhjus, kuna maksakahjustuse variandina, on seotud tsüklopentaan-perhüdro-fenantreenitsüklit sisaldavate hormonaalsete preparaatide (androgeenid ja östrogeenid) omastamisega.

    Selle protsessi patofüsioloogia on vähendatud mitmeks komponendiks, sealhulgas: sapi voolu vähenemine, sapphapetest sõltumatult, Na +, K + - ATPaasi pärssimine, sinusoidmembraanide voolavuse vähenemine, rakuliste kontaktide tiheduse rikkumine, hõõglambi mikrokiudude kontraktiilsuse vähenemine.

    Tubulaarse kolestaasi peamised kliinilised ilmingud on sügelus, millel on kerge bilirubineemia, transaminaaside mööduv suurenemine; samal ajal kui leeliselise fosfataasi suurenemine ei ole alati registreeritud, jääb sageli normaalsesse vahemikku.

    Torukujulise kolestaasi morfoloogiline ilming on säilinud maksa arhitektonika, kolestaatiline komponent mõjutab peamiselt III tsooni, millel ei ole ekspresseeritud rakkude suunamise arengut.

    Kõige sagedamini võib tubulaarse kolestaasi kui maksa kahjustava ravimvormi variandina seostada östrogeene ja gestageene (regividooni, triquilar, non-ovlon), androgeenseid ja anaboolseid steroide (metüülestosteroon, retabilil, nerobool) sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja ka tsüklosporiini a manustamisega. sandimmune).

    Parenhümaalne - tubulaarne kolestaas. Sellist tüüpi maksakahjustusi koos kolestaasi arenguga iseloomustavad hepatotsüütide suuremad kahjustused, mis on seotud selle immuunsuse katkestamise mehhanismide levimisega selle protsessi väljatöötamisel. Teine selle maksahaiguse variandi eristav tunnus on kolestaatilise sündroomi suhteline kestus, mis võib esineda haiguse kliinilises pildis mitu kuud ja isegi aastaid, hoolimata ravimi kaotamisest.

    Parenhümaalse - kanalisoolse kolestaasi morfoloogilist pilti (joonis 8.3) esindab kolestaatiline komponent suuremal määral III ja I tsoonist, millel on väljendunud rakuvastus, lokaliseeritud valdavalt portaal, kus eosinofiilid on suured kogused, võib-olla ka granuloomid.

    Joonis fig. 8.3. Parenhüüm-kaltsiumi kolestaas, mis on välja töötatud biseptolumi võtmise taustal

    Peamised emaettevõtlust põhjustavad ravimid on: hüpoglükeemilised ained - sulfonüüluurea derivaadid (glüburiid, gliklasiid, glibenklamiid).

    Intraduktiivne kolestaas. Seda tüüpi kahjustuse peamiseks morfoloogiliseks substraadiks on kanalite ja tubulite täitmine kontsentreeritud sapi hüübimisega ilma põletikulise reaktsioonita ümbritsevates kudedes. Hüübed sisaldavad bilirubiini. Selline maksakahjustus on casuistiliselt haruldane, sarnast reaktsiooni on varem kirjeldatud peamiselt ühe ravimi, benoksüprofeeni puhul ja selles kategoorias on kollatõbi sageli seotud ägeda neerupuudulikkuse tekkega, mis oli kõrvaltoimete peamine põhjus. Benoksüprofeeni äärmise toksilisuse tõttu on viimase töötlemine keelatud.

    Sapi paksenemine (muda). Ravimikahjustuse sellist varianti iseloomustab suurem osa sapi läbipääsu rikkumisest, peamiselt läbi ekstrahepaatiliste kanalite. See nähtus tuleneb ühest küljest sapphapete transpordi maksast, teisest küljest - lipiidide eritumisest sapiga. Samas on sapi füüsikalis-keemiliste omaduste rikkumine kombineeritud ravimite kaltsiumisoolade suure sisaldusega.

    Kliiniliselt on sapi paksenemise sündroom sageli asümptomaatiline, kuid mõnedel patsientidel võib tekkida tüüpiline sapiteede kolikaalne rünnak.

    Peamised ravimid, mille kasutamine on seotud reoveesette sündroomi tekkega, on tsefalosporiinirühma (peamiselt tseftriaksooni ja tseftasidiimi) antibiootikumid.

    Sclerosing cholangitis. Sellisel juhul räägime skleroseeriva kolangiidi arengust kui ravimiravi komplikatsioonist. Peamise skleroseeriva kolangiidi komplikatsiooni peamine eristav tunnus on pankrease kanalite puutumatus.

    Ravimiteraapia selle komplikatsiooni kliiniline pilt on paljudel viisidel sarnane esmase skleroseeruva kolangiidi omaga ja avaldub püsiva ja püsiva kolestaasina.

    Ravimi skleroseeriva kolangiidi arengu peamised põhjused: kemoterapeutiliste ainete sissetoomine otse maksa arterisse (5-fluorouratsiil, tsisplatiin, tiabendasool), etanoolalkoholi sissetoomine tsüstidesse ehinokoktoosi ravis; radioteraapia koos kõhu alumise kiirgusega, näiteks lümfogranulomatoosi puhul.

    Maksa kasvajad. Praegu saadaolevate kliiniliste vaatluste tulemuste kohaselt ei ole veel tõestatud, et maksa-tuumorite arenguga ravimeid võetakse. Praegu on kirjanduses kirjeldatud mitmeid uuringuid, mille ülesehitus on kavandatud selleks, et uurida mitmete ravimite kasutamisel sagedamini esinevate maksakasvajate arengut. Tuleb rõhutada, et sellise olukorra kindlakstegemiseks on vaja rohkem või vähem pikka vaatlusperioodi. Peamisteks ravimiteks, mis on kandidaatideks eksogeenseteks onkogeneesi põhjustajateks maksas, peetakse praegu peamiselt hormonaalseid (östrogeene, androgeene, gestageene) ja anti-hormonaalseid ravimeid (danasooli, tsüproteroonatsetaati).

    Maksa kahjustuste diagnoosimine. Maksa meditsiinilise kahjustuse diagnoosimine on sageli keeruline ja nõuab, et arst ei oleks vaja ainult arenenud haigusega patsiendi põhjalikku ajalugu, vaid ka kliinilistes ja morfoloogilistes ilmingutes head orientatsiooni. Peamised punktid, mida tuleb arvestada maksakahjustuse määramisel:

    • patsiendi ajaloo hoolikas kogumine: tema poolt võetud preparaatide kindlakstegemine, nende keemiline struktuur, farmakokineetika; ravimite eeldatav kestus ja annus; leitakse, et patsient saab minevikus neid vastu võtta
    • tuvastatud kliiniliste ja laboratoorsete sündroomide ajalise seose hindamine, mis iseloomustavad maksa kahjustust ravimi kasutamisel;
    • maksakahjustust iseloomustavate tuvastatud kliiniliste ja laboratoorsete sündroomide dünaamika hindamine koos ravimi kaotamisega;
    • teiste võimalike maksakahjustuste põhjuste välistamine (viirushepatiit, autoimmuunne hepatiit, tesaurism, obstruktiivne ikterus, primaarne skleroseeriv kolangiit, granulomatoos);
    • patsiendi seisundi hoolikas hindamine pärast ravimi korduvat (juhuslikku) manustamist;
    • maksa biopsia morfoloogilise uuringu põhjalik hindamine, mis sageli ei sobi „klassikalise” (mittearstilise) kroonilise difuusse maksahaiguse raamistikku.

    Maksakahjustused

    Meie 21. sajandil on palju haigusi, mis mööduvad kaasaegsest inimkonnast, rikuvad tavapärast elu rütmi, nõudes pikaajalist ja nõuetekohast ravi. Sellistele haigustele, tegelikult kaasnevad maksa ja ravimite kahjustused.

    On väga oluline teada sümptomite peamisi põhjuseid, haiguse sümptomeid, eriti selliste kahjustuste ennetamist ja tõrjet, et saada ettekujutus sellest, millist ravi ja uurimist tehakse. Seetõttu leiame haiguse üksikasjalikult.

    Haiguse kirjeldus

    Inimese elutähtsa elundi haigused - maksa tuleb koheselt ravida, et mitte häirida erinevaid komplikatsiooniprotsesse. Kahju ulatus, olemus sõltuvad otseselt igasugustest teguritest. Peamised tegurid on järgmised:

    • ravimite annustamine;
    • isiku sugu;
    • vanusekategooria;
    • kasutatud ravim;
    • ravi kestus.

    Hepatotoksilisi ravimeid kutsutakse, neil on negatiivne mõju maksale. Selle organi kahjustused, mis arenevad ravimi taustal, on sageli riskitegur, st need on maksapuudulikkuse ootamatu ilmnemise peamine põhjus. See haigus ühendab keha düsfunktsiooni taustal esinevad sümptomid, mis on tingitud ägeda või kroonilise kursi maksarakkude hävimisest. See esineb umbes 25% juhtudest.

    Põhjused

    Maksakahjustavad ravimvigastused mitmetele rühmadele, mis erinevad inimese keha mõju mehhanismist. Esimene on allergia. Ravim provotseerib allergilise reaktsiooni tekkimist, põhjustab immuunsuse põletikulist protsessi, mis ei ole nakkusega seotud.

    Teine rühm on otsene toksiline toime. Seda tüüpi haiguse korral nakatab ravim hepatotsüüte, põhjustades neile olulist kahju. Peamine näide on ravim, mida nimetatakse halotaaniks. Kolmandas rühmas on ravimi metaboliitide toksiline toime, st ühendid, mis moodustuvad perioodi jooksul, mil ravimid kehas ringlevad. Nende hulka kuuluvad:

    • paratsetamool - ravim, millel on anesteetiline, palavikuvastane toime
    • tuberkuloosi vastu võitlemiseks mõeldud ravimid, mille toimeaine on isoniasiid.

    Nüüd pöördume järgmise klassifikatsiooni poole. Ravimeid võib jagada mitmeks. Eraldamine toimub sõltuvalt nende kahjulikust mõjust (mida nad täpselt teevad, kas nad põhjustavad teatud reaktsiooni). Näiteks võib nende sissetoomise tagajärjel kahjustada hepatotsüüte (maksarakke). Sellesse kategooriasse kuuluvad:

    • Kolestaatilise toimega ravimid (aitavad kaasa sapi stagnatsioonile). Need on Aminazin, erütromütsiin, samuti naissoost anaboolsed steroidid, amoksitsilliin.
    • Narkootikumide segatud kokkupuude. Nad kahjustavad hepatotsüüte, põhjustavad sapiteed. Nende silmapaistvad esindajad on antibakteriaalsed ained, nagu sulfoonamiidid ja nitrofuraanid.

    Isoniasiidil, paratsetamoolil ja diklofenakil on maksa rakkudele negatiivne mõju.

    Mürgisuse aste

    Pange tähele, et kõik ravimid, mis provotseerivad ravimite kahjustuste ilmnemist, liigitatakse vastavalt nende toksilisuse astmele. Esimesse rühma kuuluvad ravimid, millel on ettenägematuid kõrvaltoimeid (st on raske ennustada, kuidas isik neid üle kanda). Nende hulgas on diureetikumid, diabeedi raviks kasutatavad ravimid (haigus, mis areneb hormooni insuliinhormooni puudumise taustal, mis alandab veresuhkru taset). Veel siin on:

    • mittesteroidsed ained, mis eemaldavad põletikulise protsessi;
    • türeotroopsed ravimid (need, mis mõjutavad kilpnääret).

    Teise rühma esindajad - terapeutilised ained, mille toime on üsna prognoositav, sõltub kasutatavast päevast annusest. Lihtsamalt öeldes, kui vähendate päevase annuse või annuste arvu, saate teatud ravimi negatiivset mõju oluliselt vähendada. Nende hulka kuuluvad hormonaalsed, tsütostaatilised, antibiootikumid, tuberkuloosivastased ravimid, antidepressandid ja ained, mis aitavad ravida maohaavandit ja kaksteistsõrmiksoole haavandit.

    Sümptomaatika

    Kahtlemata peegelduvad ravimite kahjustused väga negatiivselt iga inimese maksa seisundis. Kõik selle haiguse sümptomid kinnitavad seda asjaolu. Märgid sõltuvad tavaliselt kahjustuste ilmnemisest. Sage, esimesed sümptomid - silmamembraani kollasus, naha kollasus. Haiguse alguses võib kollatõbi üldse puududa või häirida, kuid vähem väljendunud kujul. Pange tähele, et kui ravimit jätkatakse, on sümptomid heledamad, tekivad paralleelselt naha sügelusega.

    Veidi hiljem täiendatakse ravimitest tingitud maksakahjustuste kliinikut ravimite tagajärjel ilmnenud haiguste sümptomitega. Seetõttu võib see kergesti ilmuda ja arendada:

    • Hepatiit kroonilises vormis. Tavaliselt kestab see väga kaua, sümptomid on mõõdukad.
    • Mitokondrite kahjustus, mis on rakuline komponent. Seda haigust nimetatakse mitokondriaalseks tsütopaatiaks.
    • Maksa pahaloomulised kasvajad.
    • Acini I (esimene) tsooni maksarakkude nekroos.
    • Sappide stagnatsioon (muidu - kolestaas). See haigus on patoloogiline protsess, mis on otseselt seotud hariduse vähenemisega, eritumisega, sapi sisenemisega, samuti selle komponentidega kaksteistsõrmiksoole.
    • Steatohepatiit (patoloogiline seisund, mille suhtes rasvad järk-järgult kogunevad keharakkudesse).
    • Hepatiidi äge vorm. Tema sümptomid ilmuvad juba kolm kuni seitse päeva pärast seda, kui patsient hakkas ravimit võtma. Sellise maksakahjustuse käigus on täheldatud kollatõbi, kehatemperatuuri järsk tõus ja keha mürgistus.

    Muud sümptomid

    Lisaks nendele tervisehäiretele ilmnevad kahjustused nekroosiga, st kolmandat (kolmandat) tsooni maksa rakkude nekroosi. See tsoon on maksa struktuuriline ja funktsionaalne üksus. Tänu temale on liitunud mitmed maksaosad. Samuti võivad ilmuda märgid:

    • kolestaatiline hepatiit, paralleelselt maksa põletiku sümptomitega;
    • sapi stagnatsioon, mis kestab rohkem kui kolm kuud (haiguse nimi on kolestaas, see on krooniline vorm).

    Maksa meditsiiniliste kahjustuste tekkimist on võimalik tuvastada tänu sellele, et selle elutähtsa elundi veresooned on mõjutatud, ilmnevad sapiteemaga seotud haiguse sümptomid. (Selle sündroomi esinemisel kogunevad kaltsiumi ja kolesterooli kristallid. Need moodustavad ühekordse moodustumise, mis ilmneb sapipõies sapi kanalites).

    Samuti on patsient mures põletiku pärast, mida täheldatakse sapiteede seintes, mis aja jooksul viib nende märkimisväärse vähenemiseni. Seda haigust nimetatakse skleroseerivaks kolangiitiks. Haiguse ajal ei ole võimalik tuvastada sapi kanalis infektsiooni esinemist.

    Ravimite kahjustused: haiguse vormid

    Iga olemasolev maksakahjustuse liik sõltub otseselt paljudest teguritest. Esimene tegur on ravimeetodi täielik ja üksikasjalik kirjeldus. See tähendab, et see on annus, kehast eritumise meetod, omadused (füüsikalised, keemilised), vabanemise vorm. Järgmine tegur on haige inimese seisund. Nende hulka kuuluvad:

    • pärilikkustegur;
    • seotud haigused;
    • sugu (mehed on sellisele haigusele rohkem altid);
    • vanus (kõige sagedamini ravivad vanurid vanemaid).

    Samaväärselt oluliste tegurite hulgas eristatakse alkohoolsete jookide vastuvõttu paralleelselt mõnede ravimite, keskkonnaga (näiteks kasutatud, tarbitud vee kvaliteet).

    Haiguse peamised vormid

    Enne diagnoosi omaduste, maksahaiguste ravi tõttu on väärt tutvumist haiguse olemasolevate vormidega. On ainult kaksteist.

    Maksafibroos

    Selle haiguse ajal hakkab maksa sidekoe kasvama. Fibroos ilmneb sageli selle taustal, et patsienti raviti järgmiste ravimitega:

    • metotreksaat (tsütostaatiline);
    • arseeni ravimid;
    • A-vitamiini analoogid (st retinoidid).

    Krooniline hepatiit

    Selline meditsiiniline kahjustus kestab tavaliselt rohkem kui kuus kuud. Antibakteriaalsed ravimid aitavad kaasa selle välimusele. Nitrofuraanid ja minotsükliin on eeskujuks. Lisaks võivad tuberkuloosi raviks mõeldud ravimid kaasa aidata hepatiidi tekkimisele, üleminekuga kroonilise kursi staadiumile. Elav näide sellest on isoniasiid.

    Maksalaevade põletik

    Tsütotoksiliste ravimite võtmise taustal (näiteks asatiopriini kasutamise tõttu) kahjustavad anaboolsed steroidid selle elundi veresooni. Samuti esineb kahjustus sageli seksuaalset hormooni sisaldavate ravimite (isane, emane) kasutamise taustal.

    Äge hepatiit

    Selline maksapõletik areneb ravi tõttu:

    • Antimükootilised (seenevastased) ravimid, näiteks flukonasool, ketokonasool.
    • Androgeensed ravimid, mis vähendavad androgeenide taset (näiteks ravi flutamiidiga).
    • Vitamiin B5 (nikotiinhapet sisaldavad tooted).
    • Ravimid, mis on suunatud tuberkuloosi (looduses nakkushaiguse) raviks. See hõlmab kõiki ravimeid, mis on välja töötatud isoniasiidi alusel.
    • Arteriaalse hüpertensiooni raviks kasutatakse vererõhku alandavaid aineid. Nende hulka kuuluvad Verapamil, Enalapril, paljud teised.

    Mitokondriaalne tsütopaatia

    See haigus areneb, kui maksa rakkude sisemine struktuur on häiritud. Mitokondriaalne tsütopaatia algab järgmise võtmise tulemusena:

    • antibiootikumid, mis on tetratsükliini seeria esindajad (näiteks metatsiliin);
    • ravimid viirushaiguste raviks (zidovudiin, didanosiin);
    • krambivastased ravimid.

    Hepatotsüütide nekroos

    Selline haigus, nagu akinite hepatotsüütide III tsooni surm, võib ületada paratsetamoolravi saavat isikut, mis on põletiku vähendamiseks mõeldud ravim, millel on palavikuvastane toime. Lisaks võib haigus areneda kokaiinitarbimise tõttu.

    Acini I tsooni maksarakkude nekroos (nekroos)

    Seda haigust põhjustavad sageli fosfororgaanilised ühendid, samuti rauapreparaadid.

    Liigne tundlikkus

    Ravi taustal võivad tekkida maksahaiguste põhjustatud ülitundlikkusreaktsioonid:

    • Kilpnääret stimuleerivad ravimid, mida kasutatakse kilpnäärme haiguse raviks. Selle parimaks näiteks on Tyrozole, Propitsil.
    • Krambivastased ravimid. Näiteks karbamasepiin.
    • Infektsioonide vastu võitlemiseks mõeldud ravimid. Neid nimetatakse sulfanilamiidrühmale.

    Allopurinooli kasutamisel esineb sageli ka suurenenud tundlikkust. Sageli kasutas ta sellist vahendit, kui kusihappe tase patsiendi veres ületatakse. Seda haigust nimetatakse hüperurikeemiaks.

    Kolangiit

    Antibiootikumide kasutamise ja kiiritusravi tõttu (seda kasutatakse pahaloomuliste kasvajate raviks) võib patsiendil tekkida kolangiit. Selle haiguse ajal tekib sapiteede põletik.

    Säilitusmuda

    Seda haigust võivad häirida antibiootikumravi tseftriaksooniga, mitmesugused rasvade ainevahetuse häirete raviks kasutatavad ravimid, mida nimetatakse fibraatideks. Sappide muda kaltsiumisoolade käigus moodustavad kolesterooli kristallid üheainsa patsiendi sapipõie ja sapiteede.

    Sappstasis

    Haigust, mida iseloomustab sapi stagnatsioon, nimetatakse kolestoosiks. Selline meditsiiniline kahjustus võib tekkida tänu:

    • Ravimid erinevat tüüpi allergiliste reaktsioonide raviks, mis blokeerivad histamiini retseptoreid.
    • Antibiootikumid, mis kuuluvad penitsilliinide kategooriasse. Nende hulka kuuluvad amoksitsilliin, oksatsilliin, paljud teised.
    • Tsütostaatiline, mille nimi on tsüklosporiin A.
    • Ravimid, mille tegevus on suunatud suhkru taseme alandamisele inimveres. Silmatorkav näide sellest on Maninil.

    Steatohepatiit

    Selle patoloogiaga tekib keha rakkudes rasva kogunemine. Steatohepatiidi tekkimine toimub östrogeeniravimite võtmise taustal, aspiriin, leevendab palavikku, vähendab põletikku ja omab spasmolüüsi. Lisaks võib tekkida maksakahjustus, kuna:

    • Ravimid, mis aitavad ravida kõrget vererõhku. Nende hulka kuuluvad ravimid, mis blokeerivad kaltsiumikanaleid.
    • Ravim, mis aitab arütmiaid ravida. Selle nimi on Kordaron.

    Uuring

    Inimese maksakahjustuse korral koosneb diagnoos mitmest etapist. Esiteks peaksite kindlasti konsulteerima arstiga. Ta viib läbi visuaalse kontrolli. Kui see haigus avastatakse, kaebab patsient ilminguid, nagu:

    • iiveldus;
    • oksendamine;
    • naha kollasus, silmade valgumembraanid;
    • parema külje hüpokondriumi valu valu.

    Suur osa mängib ka haiguse ajalugu. See tähendab, et arst selgitab kõiki üksikasju, näiteks selgitab välja, kas sellised märgid on ilmunud pikka aega, kas on olemas seos ravimite võtmisega. Lisaks on arst kohustatud küsima mis tahes muude kaasnevate haiguste olemasolu, milliseid ravimeid, millist annust ta võtab, ravi kestuse selgitamiseks, et teada saada, kas varem esines kõrvaltoimeid, kui ta selliseid ravimeid võttis.

    On väga oluline teada kõiki patsiendi elulugu käsitlevaid üksikasju. Tavaliselt on selline teave isiku tervisekontrollis. Seal on süstid, kõik haigused, mida ta kogu oma elu jooksul kandis, allergilised reaktsioonid ravimitele või muudele olemasolevatele allergiatele. On vaja kindlaks määrata ravimi võtmise päevade täpne arv, et teha kindlaks, kas kõrvaltoimete ilmingud on selle tühistamise tõttu vähenenud või suurenenud.

    Laboratoorsed diagnostilised meetodid

    Ravimite tõttu maksakahjustus eeldab tingimata, et patsient on läbinud raviarsti määratud testid. Kõigepealt tuleb läbida tavaline üldine vereanalüüs (lühendatud - KLA). Seda saab kasutada hemoglobiini taseme väljaselgitamiseks, et määrata, kas punaste vereliblede sisaldus on langenud, kas aneemia on olemas. Samuti saab selle analüüsi abil näha, kas patsiendi kehas on põletikku. Kui jah, siis näitab see leukotsüütide arvu suurenemist, ESR.

    Järgmine kohustuslik analüüs on ravimite kättesaadavuse, nende lagunemisproduktide otse veres määramine. Et teada saada, kas maksaensüümide tase, nagu bilirubiin, AST, ALT jt, suureneb, on vaja biokeemilist vereanalüüsi.

    Muud uuringumeetodid

    Meditsiiniliste kahjustustega isiku uurimine hõlmab suurt hulka instrumentaalseid uuringuid. Prioriteedid, mis aitavad tuvastada maksa muutuste olemasolu, hõlmavad ultraheli (lühendatud ultrahelina), magnetresonantstomograafiat (MRI) ja maksa arvutitomograafiat (CT).
    Seejärel hindab arst haiguse pilti, näeb ülaltoodud uuringute tulemusi, võib jätkata teiste diagnostiliste meetodite määramist.

    1. Kaksteistsõrmiksoolest saadud sapi uuring viiakse läbi kaksteistsõrmiksoole intubatsiooni abil.
    2. Elastograafia kaudu on võimalik välistada sidekoe proliferatsiooni teket maksas (see tähendab fibroosi olemasolu), samuti maksa tsirroosi olemasolu. Tsirroosi korral asendab tavaline küpsetatud kude jäme sidekoe.
    3. Niisiis, järgmine uuring, mis võimaldab teil kindlaks määrata maksahaiguse täpsed põhjused, kui neid ei ole võimalik kindlaks teha, on maksa biopsia. Selle abiga saab õppida selles elundis esinevate muutuste esinemisest, läbi viia erinevate haigustega diferentsiaaldiagnostika (näiteks kroonilise hepatiidiga, äge kursus).
    4. Tänu sapiteede endoskoopilisele uuringule, mida nimetatakse retrograde cholangiopancreatography, teostab arst eksami, seejärel hindab sapiteede seisundit. See protseduur viiakse läbi endoskoopi abil.
    5. Ravimite kasutamisest tingitud maksakahjustus hõlmab teist diagnoosimismeetodit. Selle olemus on see, et sapiteid uuritakse endoskoopilise meetodi abil pärast seda, kui need on täidetud radiopiirkonna ainega.
    6. Lisaks võib vajada mõnede kitsalt keskendunud spetsialistide nõuandeid.

    Tüsistused

    Ravimi kahjustused muutuvad sageli riskiteguriks:

    • Maksapuudulikkuse ilmnemine, see tähendab maksafunktsiooni rikkumiste või nende suurema arvu sümptomite esilekutsumine, mis arenevad ägedate või krooniliste maksarakkude hävitamise taustal.
    • Haiguste tüsistuste esinemine, mille liik oli spetsiifiliste maksafunktsioonide meditsiiniliste kahjustuste teke. Selle põhjuseks on maksapuudulikkus, tsirroos.

    Ravi

    Pidage meeles, et kahtlaste märkide korral peate kiiresti pöörduma arsti poole. Ta on kohustatud määrama testid, erinevad diagnostilised meetodid. Arst peaks ka kindlaks tegema, kas on olemas seos ühe või teise ravimi võtmise vahel patsiendi maksakahjustusega. Kiiresti tuleb nimetada narkootikumide kaotamine. Kui ravi ei ole võimalik lõpetada, on vaja annust oluliselt vähendada, proovida välja kirjutada teine ​​ravim, millel on sama toimemehhanism.

    Ravi ajal on vaja tühistada vastuvõtt või piirata maksimaalselt kasutatud toidulisandite, ravimtaimede ravimite hulka. Ravikahjustuste ravi hõlmab maksa aktiivsust negatiivselt mõjutavate sümptomite kõrvaldamist. Selleks teostage patsiendi keha kahjustavate ainete eritumine ja mürgistage. Järgmine ravietapp hõlmab antidoodide (kui need on olemas) kasutuselevõtmist.

    Vastumürk on ravim, mis võib nõrgendada, peatada mürgi mõju patsiendi kehale. Kasutati ka ravimeid, mis sisaldavad ursodeoksükoolhapet. Nad aitavad leevendada põletiku protsessi, kõrvaldada naha sügelust. Lisaks hõlmab ravi glükokortikosteroidide kasutamist, kui patsient on avastanud selliseid haigusi nagu kolestaas, tsütolüüs. Alkohol on rangelt keelatud!

    Õige toitumine

    Ravi on kogu haiguse ajal toitumine kohustuslik. Nagu te teate, mängib toitumine olulist rolli paljude tervisehäirete ravimisel, aitab inimesel kiiresti taastuda. Kui maks mõjutab narkootikume, määravad arstid patsientidele dieedi järgimise. Tema nimi - "tabeli number 5."

    Alkohoolsed joogid, toiduõli, kakao, tugev kohv, seente keedetud supid, liha, kala puljong, külmad joogid, searasv on keelatud. Keelatud on ka koogid, pannkoogid, koogid, praetud pirukad, fritters ja muud küpsetised. Patsient on rasvliha kasutamisel vastunäidustatud, näiteks lambaliha, sealiha, veiseliha, kana. Haigel, kellel on maksakahjustus, on keelatud süüa selliseid toiduaineid nagu:

    • kaaviari;
    • rasvane kala (tuur ja säga);
    • jõhvikad;
    • munad (kõva keedetud, praetud);
    • šokolaad;
    • spinat, mädarõigas;
    • jäätis;
    • Kondiitritooted;
    • hapu marjad, puuviljad;
    • redis, redis;
    • sinep, pipar;
    • hapu, roheline sibul.

    Lisaks eeltoodule on keelatud mitmesugused suitsutooted, marinaadid, konservid, köögiviljad marineeritud kujul.

    Lubatud tooted

    Lubatud toodete hulgas on lahja veiseliha ja kanaliha, muud lahja lihatüki liha. Nad peaksid olema keedetud ja sa võid küpsetada ka pärast keetmist. Patsient peab sööma köögivilju, maitsetaimi, teravilja, välja arvatud need, mis on raviperioodi jooksul keelatud. Võite süüa ka magusaid marju, puuvilju, kompoteid, tarretisi, juua mittehappelisi mahla. Päevas tuleb süüa rohkem kui üks muna.

    Samuti on näidatud küpsiste (lahja), mee, suhkru, moosi, piima kohvi ja nõrga tee kasutamist. Kui me räägime piimatoodetest, peaksite sisaldama hapukooret, madala rasvasisaldusega kodujuustu, juustu oma dieedis. Leiba saab süüa rukkina, nisu. Või puhul on lubatud kreemjas ja köögiviljad. Suppides lisage teravilja, pasta, köögivilju, sageli valmistatakse need köögiviljapuljongid.

    Ennetavad meetmed

    On hädavajalik, et te järgiksite spetsiaalseid ennetusmeetmeid, kui maksakahjustused tekivad ravimite võtmise ajal. Esimene väga oluline reegel - enesehoolduse keeld ja kontrollimatu ravim. Kui patsiendil on pärast mis tahes ravimite võtmist esinenud mingeid negatiivseid kõrvaltoimeid, peab arst ravimite väljakirjutamisel olema väga ettevaatlik, uurides maksa, et teada saada selle toimimisest, üldisest seisundist.

    Kui ravi viiakse läbi pika aja jooksul, tuleb jälgida elutähtsate organite - maksa - funktsiooni. Kui ilmnevad negatiivsed sümptomid, pöörduge kohe arsti poole. Ta soovib vähendada annust või tühistada sellise ravimi ilmnemise tekitanud ravim. Teine arst võib määrata ravimi täieliku asendamise.

    Pidage meeles, et ravi peab toimuma ainult spetsialisti järelevalve all. Keelatud on ravida ennast või kedagi teist, sest see on inimeste tervisele äärmiselt negatiivsete tagajärgedega.

    Jagage oma probleeme, küsige nõu, soovitusi meie arstilt. Ta ütleb teile, kuidas kõige paremini konkreetse olukorraga toime tulla. Järgige tervislikku toitumist, viige tervislikku eluviisi, proovige õigeaegselt, ravige kõiki tervisehäireid. Õnnista teid!

  • Trükised Maksa Diagnostika

    Õlle mõju maksale

    Sümptomid

    Arstidel ei ole erinevusi, kuna õlu mõjutab maksa ja keha tervikuna. Seda jooki nimetatakse alkohoolseks, kuigi etüülalkoholi sisaldus selles on minimaalne. Fakt on see, et alkoholi kahjustus ei suurene ühekordse lubatud annuse ületamisega, vaid selle regulaarne kasutamine isegi väikestes kogustes.

    Hirudoteraapia: leechide kasu ja kahju

    Hepatiit

    Hirudoteraapiat kasutati iidsetel aegadel meditsiinilistel eesmärkidel. Tegemist on ebatraditsioonilise leeches-ravi meetodiga.Seal on umbes 400 liiki, kuid sellisel juhul kasutavad nad ainult meditsiinilisi, idamaiseid või apteegitüvesid.

    Dieet maksa jaoks

    Dieetid

    Maksahaigustega inimeste arv kasvab igal aastal. Selle olulise elundi töö häired võivad olla tingitud erinevatest teguritest: alatoitumus, infektsioonid, kehv pärilikkus, teiste haiguste ravimine jne.

    Suurenenud sapipõie

    Sümptomid

    Sapipõie (GN) on meie seedesüsteemi oluline organ. Imikueas asub see maksa paksuses. Kui organism areneb, moodustub see veidi ja langeb veidi alla, nii et see hakkab maksade servast välja vaatama.