Põhiline / Sümptomid

DaciHep Daclatasvir 60 mg (28tab.)

Sümptomid

Ravimit kasutatakse ettenähtud annuses üks tablett päevas, kõige sagedamini - 60 mg. Tabletti ei tohi närida ega purustada, see tuleb tervelt alla neelata, seda pesta rohke veega.

Ravi peab määrama arst. Ta kehtestab ka annuse, teeb selle kohandamise, kui paralleelselt võetakse teisi ravimeid, mis häirivad ravimi Daclatasvir toimet.

Ravimit tuleb alati kasutada koos teiste ravimitega, näiteks ribaviriin, Sofosbuvir või peg-interferoon. Ravi kestus võib kesta 12 kuni 24 nädalat ja selle määrab raviarst sõltuvalt haiguse kulgemise tunnustest patsiendil.

Kui ravi ajal DaciHep'i kasutamisega on ilmnenud 1. ja 2. raskusastme kõrvaltoimed, peate jätkama ravimi võtmist nagu tavaliselt. Kõrge raskusastmega tüsistuste või ravi ebaõnnestumise korral tuleb kursus katkestada.

Parem on võtta toitu ajal ravimit, pesta rohke veega. Võtke ravimit iga päev samal ajal.

Ravimit ei saa võtta:

  • alla 18-aastased lapsed ja teismelised;
  • raseduse ajal;
  • imetamise ajal;
  • toimeaine suhtes ülitundlikkuse korral;
  • monoteraapiaga.
Neid patsiendirühmi ei tohi Daclatasvir'iga ravida, kuna nende rühmade kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud.

Reproduktiivses eas naised peaksid ravimit võtma ettevaatlikult, sest hetkel ei ole DaciHepi toime reproduktiivfunktsioonidele täpselt kindlaks määratud.
Daclatasvir'i tuleb kasutada ettevaatusega, kui patsiendil on maksa maksatsirroos.
Kui naine on DaciHepiga hõlmatud ravikuuril, peaks ta hoolitsema tõhusate rasestumisvastaste meetodite eest ja vältima rasedust veel viis nädalat pärast kursuse lõppu. Sama reegel kehtib ka Daclatasvir-ravi läbiva meessoost partneri kohta.

Inimestel, kes on läbinud siirdamise või muud tüüpi kirurgilised protseduurid maksal, tuleb ravimit raviarsti range järelevalve all.

Lapsed ei saa seda ravimit ebapiisavate uuringute tõttu kasutada.

Eakad inimesed võivad kasutada kogu ettenähtud annust.

Kui esineb ülitundlikkust ja laktoosi talumatust, ei saa seda ravimit kasutada.
DaciHepi kasutamise ajal imetamise ajal ei ole piisavalt andmeid, kuid katseloomadega tehtud uuringud on näidanud, et mõned komponendid tungivad piima, mistõttu peaksid imetavad naised vältima ravimi võtmist või ravi lõpetama.

Daclatasvir: kasutusjuhised

C-hepatiidi ravimise raskus on tingitud põhjusliku viiruse suurenenud aktiivsusest, selle keerulisest struktuurist. Inimkeha ei ole võimeline selle haigusega üksi võitlema viiruse mutatsioonide suhtes: samas kui inimese veres ilmnevad antikehad ühe patogeeni vastu, tekivad uued erineva antigeense omadusega mikroorganismid. Lisaks on viiruse üksikud komponendid mõeldud selle kaitsmiseks ravi mõju eest. Seetõttu on vaja kasutada ravimeid, mis võivad need "salakaval komponendid" blokeerida, näiteks Daclatasvir.

Kust osta ja hind Daclatasvir

Koos patenteeritud ravimiga ilmnesid Daklins'i analoogid: daklaviir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

Praegu saab Daclatasviri osta mitmel viisil: päritoluriigis, volitatud edasimüüjate kaudu, kes töötavad erinevate riikidega, mõnes Venemaa apteegis. Edasimüüjad töötavad aktiivselt internetis, pakkudes ostu ettemaksuga või ilma.

Daclatasviriga ravimite puhul on hind üsna kõrge. Daklinza ™ maksumus on umbes 2000 dollarit. Euroopas maksab uimasti 28 tableti eest 8-10 tuhat dollarit. Pharmacy LLC Pharmacy VER.RU pakub Daklinza ™ pakendit 28 tabletist annuses 60 mg 123 000 rubla kohta. Minimaalse ravikuuriga on see hind 369 000 rubla. Selles apteegis saate osta Daclatasviri otse laost.

Analoogide maksumus on palju väiksem kui originaali hind (1 pakend, 28 tabletti):

  • Daklaviir - 40-70 dollarit;
  • NatDac - 7600 rubla ($ 140);
  • Dacihep - 5000 rubla ($ 90);
  • Daclahep - 7000 rubla (130 dollarit).

Kuid ametlik veebipood narkootikumide kohaletoimetamisega:

Toimemehhanism Daclatasvir

Daclatasvir - Bristol-Myers Squibb'i farmatseutide arendusmeeskond, mis on innovatsioon hepatiidi C ravis. BMS on patenteerinud oma töö Daklinza ™ nime all. Daclinze abikomponentide hulka kuuluvad naatriumi ristkarmelloos, magneesiumstearaat, tselluloos, ränidioksiid.

NS5A viirusvalk on teadaolevalt mitte-struktuurne, see aitab kaasa C-hepatiidi resistentsusele interferoonidele, s.t. toimib viirusevastase (resistentsuse) vahendina inimese immuunsusele. Seetõttu on C-hepatiidi ravis nii oluline kasutada ainet, mis võib mõjutada NS5A-d, et saavutada selle haiguse vastu võitlemisel positiivseid tulemusi.

Sarnane aine on paljude uuringute kohaselt Daclatasvir. See aeglustab või takistab täielikult C-hepatiidi viirusvalgu sellise komponendi moodustumist, nagu NS5A.

Ravimi Daclatasvir toimimise oluline punkt on see, et see suudab blokeerida juba olemasoleva viiruse levikut kahjustatud rakkudest kogu kehas, vältides seega veel tervete rakkude kahjustumist. Selline ravimi toime õigustab selle kasutamist C-hepatiidi viiruse kõigi genotüüpide vastu võitlemiseks.

Kuidas Daclatasvir'i kasutada C-hepatiidi ravis

Daclatasvir, nagu kõik ravimid, peaks olema määratud ainult arsti poolt pärast laboratoorset testi, mis annab täieliku ülevaate haigusest. Ainult raviarst võib õigesti öelda, kuidas ravimit võtta. Alates sellest ajast ei ole seda ainet ühekordne Iga üksikjuhtumi puhul peaks olema individuaalne lähenemine, mille piires määratakse annus, allkirjastatakse abivastane viirusevastane komponent ja laboratoorsete testide ajakava ravi jälgimiseks.

Daclatasviri rakenduseeskirjad

Vaatleme üksikasjalikumalt Daclatasviri vastuvõtu põhireegleid ja juhiseid kasutamise kohta:

  • Tabletid võetakse suu kaudu, nad ei pea jahvatama. Pigistage vett väikestes kogustes.
  • Ühe päeva jooksul rakendatakse ravimi päevaannust ühekordselt, vastuvõttu ei ole vaja jagada mitu korda päevas. Siiski peaksite ravimit teatud aja jooksul võtma, nii et annuste vahelised perioodid oleksid võrdsed. Ravimit tuleks kasutada söögi ajal või pärast seda, mitte tühja kõhuga.
  • Maksimaalne ööpäevane annus on 60 mg. Isegi kui üks neist meetoditest jäi kasutamata, ei tohi üleannustamise vältimiseks mingil juhul juua täiendavat tabletti. Kõige tavalisem annus on 60 mg, kuid mõnel juhul vähendab arst annust 30 mg-ni, kuid mitte vähem. Selline otsus võib olla põhjendatud täiendavate ravimite võtmisega või patsiendi seisundiga.
  • Ravi kestus on 3 kuni 6 kuud. Kui selle aja jooksul puudub püsiv viroloogiline vastus, siis raviarst tõenäoliselt tühistab ravimi individuaalse rikke tõttu.
  • Üle 65-aastane vanus ei ole põhjuseks ravimi annuse kohandamisele 30 mg-ni.
  • Jäätmete enterosorbendid, mis vähendavad toimeaine ja alkoholi aktiivsust.

Daclatasviri kombinatsioon teiste viirusevastaste ravimitega

Daclatasvir ei ole sõltumatu ravim, seetõttu on see ette nähtud koos teiste viiruseravimitega, nagu ribaviriin, Peginterferon.

Hepatiit C ravi Daclatasviriga on mõnikord kombineeritud Sofosbuvir'i võtmisega, mille eesmärk on blokeerida NS5B mittestruktuurne valk. Selline "tandem" on küllaltki efektiivne isegi patsientide ravis, kellel on juba maksa patoloogia.

Pariisis läbi viidud Daclatasvir'i ja Simepreviri ohutuse ja efektiivsuse uuringute tulemused näitavad selle kahekomponendilise ravi suurt efektiivsust seoses ühe C-hepatiidi genotüübiga.

C-hepatiidi raviskeemid Daclatasvir

C-hepatiidi ravi sõltub haiguse genotüübist, maksa patoloogiate olemasolust ja eelmiste ravimeetodite tulemustest, kui neid on. Kuna monoteraapia on selle ebaefektiivsuse tõttu välistatud, kaaluge näiteid viirusevastaste ravimite kombineerimisest ravimiga.

Daclatasviri raviskeemid on järgmised:

  • 3 kuud koos tsirroosita 1 või 4 genotüübiga kombinatsioonis Sofosbuvir'iga (400 mg). Kui patsient on eelnevalt võtnud ravimeid, mis blokeerivad NS3 / 4A valgu, võib selle kestus kahekordistuda.
  • 6 kuud 1 või 4 genotüübiga patsientidel tsirroosi esimeses etapis (kompenseeritud tsirroos) kombinatsioonis Sofosbuvir'iga. Siiski, kui patsient ei ole varem ravi saanud või tal on madal viiruskoormus, võib kursust vähendada 3 kuuni.
  • 6 kuud genotüüpidega 1 või 4 tsirroosi hilisemas staadiumis kombinatsioonis Sofosbuvir'i ja Ribaviriiniga.
  • 6 kuud genotüübiga 3 patsientidel kompenseeritud tsirroosiga või eelnevate retseptide tulemuste puudumisel. See raviskeem hõlmab ka Sofosbuviri ja ribaviriini samaaegset kasutamist.
  • 6 kuud koos hepatiit C 4 genotüübiga ja täiendavate ravimitega Ribaviriin ja Peginterferon-alfa - 6-12 kuud. Sel juhul, kui viroloogiline vastus ilmneb 4 kuni 11 nädalat, väheneb täiendavate ravimite kulg 3 kuuni. Kui vereanalüüsis olev viirus enam ei ilmne alles 12. nädalal, siis iga ravimi esialgne kulg kahekordistub.

Daclatasvir'i kasutamise vastunäidustused

Kui patsiendil on mõni järgmistest vastunäidustustest, siis peab ta enne ravimi väljakirjutamist kindlasti nimetama seda arsti määramisel.

Vaadake üksikasjalikumalt, kui te ei saa Daclatasvir'i võtta:

  1. Vanus kuni 18 aastat. Selles vanuserühmas ei ole läbi viidud uuringuid Daclatasvir'i kasutamise ohutuse kohta.
  2. Individuaalse talumatuse olemasolu ravimi komponentide suhtes, samuti eriti vastuvõtlik laktoosiga.
  3. Rasedus, imetamine. Daclatasvir või ravimi üksikud komponendid võivad rinnapiima küllastada.

Kontseptsioon on ravimi manustamise ajal vastunäidustatud mõne partneri poolt ja 4-5 nädala jooksul pärast kursuse lõppu. Sellisel juhul on vaja võtta vastuvõetavaid rasestumisvastaseid meetmeid.

Maksatsirroos või selle siirdamine, samuti muud kirurgilise ravi meetodid ei ole alati põhjuseks, miks Daclatasviri ei kasutata. Otsus tuleb teha arstilt, kes määrab täiendavaid kontrollimeetmeid.

Daclatasvir'i kõrvaltoimed

Daclatasvir'i võtmisel kasutatavad kõrvaltoimed ei näita alati vajadust ravimi katkestamiseks. Sõltuvalt sellest, milliseid ravimeid temaga koos võetakse, võivad soovimatud mõjud olla erinevad.

Kombinatsioon Sofosbuvir'iga võib põhjustada järgmisi soovimatuid ilminguid:

  • Peavalu, üldine letargia, iiveldus - need mõjud ilmnevad üsna sageli enam kui 10% patsientidest.
  • Probleemid seedetraktiga (söögiisu vähenemine, seedehäired, kõhupuhitus, kõhukinnisus).
  • Valu kõhus, liigestes, lihastes.
  • Kuiv nahk
  • Närvisüsteemi häired (unetus, sagedane ja pikaajaline pearinglus).
  • Psühho-emotsionaalse tasakaalu rikkumine (ärrituvus, ärevus).
  • Aneemia

Klientide kommentaarid Daclatasviri kasutamise kohta

Mitte ainult paljud NS5A inhibiitori uuringud näitavad ravimi ohutust ja efektiivsust, vaid ka positiivse dünaamikaga patsientide hinnangud Daclatasviri kohta näitavad ka selle kasutamise efektiivsust.

Ta õppis uimastist ja hakkas seda võtma, kui maks ei lubanud enam rahulikult elada, surudes üldseisundisse. Minu rõõmuga hakkas parandusmeede tegutsema juba 5 nädalat. Tehtud kontrollanalüüsid näitasid, et veres ei ole viirust. Jah, ja tunne, märkasin, et see on paranenud. Loomulikult ei lõpetanud ma arsti soovitusel Daclatasvir'i võtmist. Jäänud on veel 2 nädalat ja ma tunnen end nagu terve naine.

C-hepatiiti diagnoositi mulle rohkem kui 10 aastat tagasi. Selle aja jooksul kannatas maks suuresti. Arstid määrasid ravi interferooniga, kuid mu keha ei suutnud seda koormust seista, nii et hakkasin otsima alternatiive, tõhusamaid. Moskvas asuvas erakliinikus määrati Daclinsile ja Sovaldile retsepti. Loomulikult ületavad kulud algupäraste ravimitega. Seetõttu ostsin nende kolleegid. Tulemused ei olnud kiire, arstid selgitasid seda haiguse hooletuse ja ebaõnnestunud varasema ravi tõttu. Ei ole kiire, kuid tõhus. Efektiivsed analüüsid 17 nädala pärast näitasid, et hepatiiti ei esine. Tänan teid odava, kuid tõhusa ravimi eest!

Poolteist aastat tagasi anti mulle 1 C-hepatiidi genotüüp. Meie arstide prognoosid ei meeldinud üldse või pigem olid nad väga hirmul. Odavad ravivõimalused Ukrainas on ebaefektiivsed ja ravimid, mis tagavad taastumise, on vapustavad. Aga internetis röövides leidsin Bangladeshist pärit daklaviiri analoogi. Ma viidi talle $ 650 eest. Ravi, muidugi, toob kaasa mõned ebameeldivad hetked, ma mõnikord haige, mul on unehäired. Kuid viiruskoormuse 9. nädala vahearuande tulemused näitavad, et viirus on taandunud. Nüüd ma pean pillid jooma veel poolteist nädalat, ma arvan, et ravi ei ole vaja jätkata.

Kuidas Daclatasvir'i võtta - vaata videot:

Seega on Daclatasvir väärtuslik innovatsioon, mis võib päästa palju inimesi tõsistest viirushaigustest.

Daclatasvir

Sisu

Vene nimi

Aine ladina nimi Daclatasvir

Keemiline nimetus

Brutovorm

Farmakoloogiline aine Daclatasvir

Noodoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CASi kood

Aine omadused Daclatasvir

C-hepatiidi viiruse vastase otsese toimega viirusevastane aine.

Daclatasvira vesinikkloriid on valge kuni kollane aine. Molekulmass 738,88 (vaba alus). Vees hästi lahustuv (> 700 mg / ml).

Farmakoloogia

Daclatasvir on väga spetsiifiline aine otsese toime vastu C-hepatiidi viiruse vastu ja ei avalda aktiivset toimet teiste RNA ja DNA-d sisaldavate viiruste, sealhulgas HIV-i vastu. Daclatasvir on mittestruktuurse valgu 5A (NS5A) inhibiitor, mis on C-hepatiidi viiruse replikatsiooniks vajalik multifunktsionaalne valk, ja seega inhibeerib viiruse elutsükli kahte etappi - viiruse RNA replikatsiooni ja virionide kogunemist. In vitro andmete ja arvuti modelleerimise andmete põhjal interakteerub daclatasvir valgu domeeni 1 N-otsaga, mis võib põhjustada struktuurseid moonutusi, mis takistavad NS5A valgu funktsiooni realiseerumist. Leiti, et Daclatasvir on C-hepatiidi viiruse genotüüpide 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a ja 6a replikatsioonikompleksi tugeva pangenotüüpilise inhibiitor, efektiivse kontsentratsiooni väärtustega (50% vähenemine, EC50) alates pikomolaarsest madalasse nanomolaarsesse. Rakulise analüüsi replikonite puhul EC väärtused50 daclatasvir varieerub 0,001 kuni 1,25 nmol / l genotüüpidega la, 1b, 3a, 4a, 5a ja 6a ning 0,034 kuni 19 nmol / l genotüübiga 2a. Lisaks inhibeerib daclatasvir C-hepatiidi viiruse genotüüp 2a (JFH-1), mille EC väärtus on t50 0,02 nmol / l. Genotüübiga 1a nakatunud patsientidel, keda eelnevalt ei ravitud, põhjustab daclatasviri üksikannus 60 mg viiruskoormuse keskmist vähenemist, mõõdetuna 24 tunni pärast, 3,2 logi võrra10 IU / ml.

Rakukultuuri uuringud näitasid ka daclatasviri viirusevastase toime suurenemist, kui seda kasutati koos interferoon alfa ja NS3 proteaasi inhibiitoritega, NS5B hepatiit C viiruse mitte-nukleosiidide inhibiitoritega ja NS5B nukleosiidi analoogidega. Kõigi loetletud ravimirühmade puhul ei täheldatud viirusevastase toime antagonismi.

Rakukultuuri vastupanu

Replikoni rakusüsteemis eraldati aminohappeasendused, mis põhjustavad C-hepatiidi viiruse 1–6 genotüüpide suhtes resistentsust daclatasviri suhtes ja täheldati 100 aminohappejäägi NS5A N-terminaalses piirkonnas. Asendused L31V ja Y93H täheldati sageli genotüübis 1b ja asendused M28T, L31V / M, Q30E / H / R ja U93C / H / N täheldati sageli genotüübi 1a puhul. Üksikud aminohapete asendused põhjustavad üldiselt madala resistentsuse taseme (EC50 14 C-daclatasvir), 88% kogu radioaktiivsusest kõrvaldati väljaheitega (53% muutumatul kujul).

Pärast daclatasviri korduvat manustamist C-hepatiidi viirusega nakatunud patsientidel1/2 daclatasvir oli vahemikus 12... 15 tundi. Patsientidel, kes võtsid daclatasvir'i tablette 60 mg, millele järgnes IV süstimine 100 µg 13 C, 15 N-daclatasviriga, oli kogu kliirens 4,24 l / h.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid. AUC väärtuste võrdlemine C-hepatiidi viirusinfektsiooniga ja normaalse neerufunktsiooniga patsientidel (Cl kreatiniin 90 ml / min) ja C-hepatiidi viirusinfektsiooniga patsientidel, kellel oli neerufunktsiooni kahjustus (Cl kreatiniin 60, 30 ja 15 ml / min) näitas AUC suurenemist 26 võrra. Vastavalt 60 ja 80% (seondumata AUC-18, 39 ja 51%). Hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel oli normaalse neerufunktsiooniga patsientidel AUC suurenemine 27% (seotud - 20%). C-hepatiidi viirusinfektsiooniga patsientide statistilise populatsiooni analüüs näitas kerge ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientide AUC tõusu, kuid selle suurenemise ulatus ei ole kliiniliselt oluline daclatasviri farmakokineetika suhtes. Daklatasviiri kõrge plasmakontsentratsiooni tõttu plasmavalkudega ei mõjuta hemodialüüs selle kontsentratsiooni veres. Daclatasvir'i annuse muutmine neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik.

Maksakahjustusega patsiendid. Uuringuid daclatasviri farmakokineetika kohta annuses 30 mg tehti C-hepatiidiga patsientidel, kellel oli kerge, mõõdukas ja raske maksapuudulikkus (klassid A-C Child-Pugh skaalal), võrreldes patsientidega, kellel ei esinenud maksakahjustust. C väärtusedmax ja daclatasviri AUC (vabad ja seonduvad valkudega) olid maksapuudulikkuse korral madalamad kui nende parameetrite väärtused tervetel vabatahtlikel, kuid see kontsentratsiooni vähenemine ei olnud kliiniliselt oluline. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja muuta ravimi annust.

Eakad patsiendid. Eakad patsiendid osalesid kliinilistes uuringutes (310 inimest olid 65-aastased ja vanemad ning 20 inimest vanuses 75 aastat ja vanemad). Eakatel patsientidel ei täheldatud farmakokineetikat ega ravimi efektiivsuse ja ohutuse profiile.

Paul Daklatasviiri kliirensi (Cl / F) erinevusi täheldatakse, samas kui Cl / F on naistel madalam, kuid see erinevus ei ole kliiniliselt oluline.

Aine Daclatasvir kasutamine

Kroonilise C-hepatiidi ravi patsientidel, kellel on kompenseeritud maksahaigus (sh tsirroos) järgmistes kombinatsioonides:

- asunapreviiriga, B-hepatiidi viiruse genotüübiga 1b patsientidel;

- hepatiidiviiruse genotüübiga patsientidel asunapreviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga.

Vastunäidustused

Daclatasvir'i ei tohi kasutada monoteraapiana.

Ülitundlikkus daclatasviri suhtes.

Koos tugevatoimeliste ensüüm isoensüümiselektiivsete CYP3A4 (vähenemise tõttu daklatasvira kontsentratsioon veres ja vähendada efektiivsust), nagu antiepileptikumid (fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiinist), antibiootikumid (nt rifampitsiin, rifabutiin), süsteemne glükokortikosteroidid (deksametasoon), taimne PS (põhineb Hypericum perforatum'il, Hypericum perforatum'il).

CYP3A4 isoensüümi mõõdukate indutseerijate samaaegne kasutamine asunapreviiri sisaldavate raviskeemide rakendamisel (vt asjakohase ravimi juhiseid).

Vastunäidustused kombineeritud skeemi ravimite kasutamisel - asunapreviir ja / või alfa-peginterferoon + ribaviriin (vt vastavate ravimite kasutamise juhiseid).

Laktaasi puudulikkus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, rasedus ja imetamine, vanus kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole uuritud).

Piirangud. T

Kuna daclatasviri kasutatakse kombinatsioonravi osana, tuleb seda kasutada ettevaatusega tingimustes, mida on kirjeldatud iga kombinatsioonis sisalduva ravimi kasutusjuhendis (asunapreviir ja / või alfa-peginterferoon + ribaviriin).

Kombineeritud ravi ohutust ei ole uuritud kompenseerimata maksahaigustega patsientidel, samuti patsientidel pärast maksa siirdamist.

Daclatasviri kombineeritud kasutamine koos teiste ravimitega võib põhjustada muutusi nii daclatasviri kui ka teiste ravimite toimeainete kontsentratsioonis (vt "Vastunäidustused" ja "Koostoimed").

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Puuduvad adekvaatsed ja hästi kontrollitud uuringud rasedate naiste kohta. Loomkatsetes, kus daclatasviri kasutati soovitatavat terapeutilist annust ületavatel annustel (4,6 korda (rottidel) ja 16 korda (küülikutel)), ei avaldanud loote loote arengule negatiivset mõju, samas kui daklatasviiri suuremad kontsentratsioonid t 25 korda (rottidel) ja 72 korda (küülikutel) ilmnes negatiivne mõju nii emale kui ka lootele. Fertiilses eas naised peaksid kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid daclatasvir-ravi ajal ja 5 nädala jooksul pärast selle lõpetamist.

Daclatasvir + asunapreviiri kombinatsiooni kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud.

Ei ole teada, kas daclatasvir eritub rinnapiima. Daclatasvir tungis imetavate rottide rinnapiima kontsentratsioonides, mis ületasid emade plasmakontsentratsioone 1,7–2 korda, nii et daclatasvir-ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Daclatasvir + asunapreviir + peginterferoon alfa + ribaviriin

Ribaviriini kasutamine võib põhjustada loote väärarenguid, loote surma ja aborti, mistõttu tuleb ribaviriini sisaldava raviskeemi rakendamisel olla ettevaatlik. Raseduse tekkimist on vaja vältida nii patsientidel kui ka naistel, kelle seksuaalpartnerid saavad näidustatud ravi. Ribaviriini ravi ei tohi alata enne, kui sünnitusvõimelised patsiendid ja nende meessoost seksuaalpartnerid kasutavad vähemalt kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit, mis on vajalikud nii ravi ajal kui ka vähemalt 6 kuud pärast seda. täielik. Selle aja jooksul tuleb läbi viia tavalised rasedustestid. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel on soovitatav kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (mis sisaldavad vähemalt 30 µg etinüülöstradiooli kombinatsioonis noretindroonatsetaadi / noretindroniga).

Interferoonide uuring loomkatsetes oli seotud abortiveeriva toimega, mille võimalust inimestel ei saa välistada. Seetõttu peaksid nii patsiendid kui ka nende partnerid ravi kasutamisel kasutama piisavat rasestumisvastast vahendit.

Daclatasvir'i kõrvaltoimed

Daclatasviri kasutatakse ainult kombinatsioonravi režiimide osana. Enne ravi alustamist peate olema tuttav raviskeemi sisaldavate ravimite kõrvaltoimetega. Asunapreviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kasutamisega seotud kõrvaltoimed on kirjeldatud nende ravimite kasutamise juhendis.

Daclatasviri ohutust hinnati 5 kliinilises uuringus kroonilise C-hepatiidiga patsientidel, kes said 60 mg daclatasviri üks kord päevas kombinatsioonis asunapreviiri ja / või alfa-peginterferooniga ja ribaviriiniga. Andmed ravimi ohutuse kohta on toodud allpool ravirežiimide kohta.

Daclatasviri ohutust kombinatsioonis asunapreviiriga hinnati neljas uuringus, mille keskmine ravi kestus oli 24 nädalat. Kliinilistes uuringutes täheldatud kõige sagedamini (sagedus 10% ja rohkem) täheldati daclatasvir + asunapreviiri raviskeemi kasutamisel peavalu (15%) ja väsimus (12%). Enamik NLRidest olid kerged ja mõõdukad; 6% patsientidest esines tõsiseid kõrvaltoimeid; NLR-i esinemise tõttu katkestas ravi 3% patsientidest. Samal ajal olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis viisid ravi lõpetamiseni, ALT ja ACT aktiivsuse suurenemine. Daclatasvir + asunapreviiri ravi kliinilistes uuringutes esimese 12 ravinädala jooksul oli teatatud NLRi esinemissagedus sarnane platseebot saanud ja seda ravi saanud patsientidel. Allpool on toodud NLP-d, mis esinevad daclatasvir + asunapreviiri kombinatsiooni kasutamisel enam kui võrdselt 5% -ga kroonilise C-hepatiidiga patsientidest (kõrvaltoimed, mille seos daclatasviri kasutamisega on vähemalt võimalik; mitme uuringu koondandmed). HLR esinemissagedus on esitatud vastavalt skaalale: väga sageli (suurem või võrdne 1/10); sageli (suurem või võrdne 1/100 ja vähem kui 1/10).

Närvisüsteemi osa: väga sageli - peavalu (15%).

Seedetrakti osa: sageli - kõhulahtisus (9%), iiveldus (8%).

Üldised häired: väga sageli - suurenenud väsimus (12%).

Laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute tulemused: sageli - ALT aktiivsuse suurenemine (7%), AST aktiivsuse suurenemine (5%).

NLR, mis esines daclatasvir + asunapreviiri kombinatsiooni kasutamisel vähem kui 5% kroonilise C-hepatiidiga patsientidel, oli nahalööve, sügelus, alopeetsia; eosinofiilia, trombotsütopeenia, aneemia; palavik, halb enesetunne, külmavärinad; unetus; isutus, kõhu ebamugavustunne, kõhukinnisus, kõhuvalu, stomatiit, puhitus, oksendamine; suurenenud vererõhk; valu ja liigesevalu, lihasjäikus; nasofarüngiit, valu orofarünnis; gamma-globuliini transferaasi, leeliselise fosfataasi, lipaasi, hüpoalbuminemia aktiivsuse suurenemine.

Daclatasvir kombinatsioonis asunapreviiriga, alfa-peginterferooniga ja ribaviriiniga

Daclatasviri ohutust kombinatsioonis asunapreviiriga, alfa-peginterferooniga ja ribaviriiniga hinnati HALLMARK QUADi kliinilises uuringus, mille keskmine kestus oli 24 nädalat. Kõige tavalisem HLR (sagedus 15% ja rohkem), täheldatud ja kliinilised uuringud, milles kasutati daclatasvir + asunaprepir + alfa-peginterferoonravi ja ribaviriini ravi, olid suurenenud väsimus (39%), peavalu (28%), sügelus (25%), asteenia (23%), gripitaoline seisund (22%), unetus (21%), aneemia (19%), lööve (18%), alopeetsia (16%), ärrituvus (16%), iiveldus (15%). Täiendavad kõrvaltoimed, mis ilmnesid kroonilise C-hepatiidiga patsientidel, kasutades daclatasvir + asunapreviiri + alfa-peginterferooni + ribaviriini ravi, olid kuiv nahk (15%), söögiisu vähenemine (12%), lihasvalu (14%), palavik (15%). %), köha (13%), õhupuudus (11%), neutropeenia (14%), lümfopeenia (1%), kõhulahtisus (14%), liigesevalu (9%). Enamik NLRidest olid kerged ja mõõdukad; 6% patsientidest esines tõsiseid kõrvaltoimeid; 5% patsientidest lõpetas ravi NLR-i tõttu, kus lööve, halb enesetunne, pearinglus ja neutropeenia olid kõige levinum NLR, mis viis ravi katkestamiseni. Daclatasvir + asunapreviiri + alfa-peginterferooni + ribaviriini kliinilises uuringus oli teatatud NLR-i esinemissagedus sarnane platseebot saanud patsientidel ja seda ravi saanud patsientidel, välja arvatud kaks NLR-i, asteenia ja gripitaolist seisundit. Need NLRid olid ainsad, mis esinesid sagedusega vähemalt 5% kõrgemad kui platseebot saanud patsientidel.

Laboratoorsed tulemused

Järgnevalt on toodud C-hepatiidi viirusega patsientidel täheldatud 3. – 4. Klassi laboratoorsete parameetrite patoloogilised kõrvalekalded (laboratoorsed tulemused protsentides, klassifitseeritud omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi osakonna järgi, DAIDS, versioon 1.0).

Daclatasvir + asunapreviir (N = 918): ALAT aktiivsuse suurenemine (suurem 5,1 korda VGN-ga) - 4%, AST aktiivsuse suurenemine (suurem 5,1 korda VGN-ga) - 3%, üldbilirubiini taseme tõus (kõrgem 2-st, 6 korda VGN) - 1%.

Daclatasvir + asunapreviir + peginterferoon alfa + ribaviriin (N = 398): ALAT aktiivsuse suurenemine (suurem 5,1 korda VGN-ga) - 3%, AST aktiivsuse suurenemine (suurem 5,1 korda VGN-ga) - 3%, üldbilirubiini taseme tõus (VGN 2,6 korda suurem) - 1%.

Järgmisi raskeid kõrvaltoimeid kirjeldatakse ka kirjelduse järgmistes osades:

- raske sümptomaatiline bradükardia, kui seda kasutatakse koos sofosbuviriga ja amiodarooniga (vt „Ettevaatusabinõud”).

Kliiniliste uuringute tulemused

Kuna kliinilised uuringud viidi läbi teistsuguste tingimustega, ei pruugi nendes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus langeda kokku teiste uuringute tulemustega ja kliinilises praktikas.

Kliinilistes uuringutes osales ligikaudu 1900 kroonilise C-hepatiidi viirusinfektsiooniga patsienti, kes said Daclatasviri soovituslikus annuses koos teiste C-hepatiidi raviks mõeldud ravimitega.

ALLY-3 uuringus said 152 patsienti, kellel oli C-hepatiidi viirusinfektsioon genotüübiga 3, keda varem ei ravitud ja kes said ravi, daclatasviri 60 mg üks kord päevas koos sofosbuviriga 12 nädala jooksul. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (sagedusega 10% ja rohkem) olid peavalu ja suurenenud väsimus. Kõik kõrvaltoimed olid kerged kuni mõõdukad. Ühel patsiendil oli tõsine kõrvaltoime, mille seos daclatasviri kasutamisega ei ole kindlaks tehtud; kõrvaltoimetest tingitud ravi katkestamist ei tehtud ühelgi patsiendil.

Selles uuringus täheldati kõrvaltoimeid, mis olid tõenäoliselt seotud daclatasvir-ravi ja sagedusega 5% ja rohkem (N = 152, sulgudes on andmed protsentides) olid järgmised: peavalu 21 (14%), suurenenud väsimus 21 (14%) ), iiveldus 12 (8%), kõhulahtisus 7 (5%).

Laboriparameetrite muutused

Suurenenud lipaasi tasemed. ALLY-3 uuringutes täheldati 2% patsientidest lipaasi taseme ajutist asümptomaatilist tõusu enam kui 3 korda kõrgemal VGN-il.

Südame häired. Patsientidel, kes said amiodarooni ja kellel oli ette nähtud sofosbuvirravi kombinatsioonis teiste otseselt toimivate viirusevastaste ravimitega C-hepatiidi, sealhulgas daclatasviri raviks, oli raske sümptomaatiline bradükardia.

Koostoime

Arvestades asjaolu, et daclatasviri kasutatakse kombineeritud ravirežiimide osana, peaks olema tuttav võimalike koostoimetega iga ravimiga. Samaaegse ravi määramisel tuleb järgida kõige konservatiivsemaid soovitusi.

Daclatasvir on CYP3A4 isoensüümi substraat, mistõttu mõõdukad ja tugevad CYP3A4 indutseerijad võivad vähendada daclatasviri taset vereplasmas ja selle terapeutilist toimet. Tugevad CYP3A4 inhibiitorid võivad suurendada daclatasviri kontsentratsiooni seerumis. Daclatasvir on ka P-gp substraat, kuid ainult P-gp omadusi mõjutavate ravimite kombineeritud kasutamine (ilma samaaegselt mõjutamata CYP3A-d) ei ole piisav, et saavutada kliiniliselt olulist mõju daclatasviri kontsentratsioonile vereplasmas. Daclatasvir on P-gp inhibiitor, orgaaniliste anioonide 1B1 ja 1B3 transportpolüpeptiid ning rinnavähi resistentsuse valk (BCRP). Daclatasviri kasutamine võib suurendada selliste ravimite süsteemset toimet, mis on P-gp substraadid või orgaanilise 1B1 / 1B3 anioonide või BCRP transpordi polüpeptiidid, mis võivad suurendada või pikendada nende terapeutilist toimet ja suurendada soovimatuid toimeid. Daclatasviri ja nende isoensüümide / kandjate substraatide kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, eriti viimaste kitsas terapeutilise vahemiku korral.

Kombineeritud kasutamine koos daclatasviriga on vastunäidustatud järgmiste ravimite puhul, mis on tugevad CYP3A indutseerijad (CY3A4 indutseerivate ravimite osaline loetelu), sest nende kombineeritud kasutamine võib põhjustada daclatasviri plasmakontsentratsiooni vähenemist, mis võib viia viroloogilise ravivastuse puudumiseni (vt ka „Vastunäidustused“):

- epilepsiavastased ravimid - karbamasepiin, okskarbasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin;

- antibakteriaalsed ravimid - rifampitsiin, rifabutiin, rifapentiin;

- süsteemsed kortikosteroidid - deksametasoon;

- Taimsed ravimid - Hypericum perforatum preparaadid (Hypericum perforatum).

Järgnevalt on toodud kokkuvõte kliinilistest juhistest daclatasviri ja teiste ravimite potentsiaalselt oluliste koostoimete kohta.

Viirusevastased ravimid C-hepatiidi raviks

Asunapreviir. Daclatasviri ja asunapreviiri kontsentratsioonis ei ole kliiniliselt olulisi muutusi; asunapreviiri annuse muutmine ei ole vajalik.

Alfa-peginterferoon 180 mcg 1 kord nädalas ja ribaviriin 500 või 600 mg kaks korda päevas. Daclatasviri, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kontsentratsioonis ei ole kliiniliselt olulisi muutusi; daclatasviri, alfa-peginterferooni või ribaviriini annust ei ole vaja muuta.

Simeprevir. Daclatasviri ja simepreviiri kontsentratsioonis ei ole kliiniliselt olulisi muutusi; daclatasviri ja simepreviiri annuse muutmine ei ole vajalik.

Sofosbuvir. Daclatasviri ja GS-331007 (sofosbuviri peamine metaboliit) kontsentratsioonis ei ole kliiniliselt olulisi muutusi; daclatasviri ja sofosbuviri annuse muutmine ei ole vajalik.

Telapreviir. Kombineeritud kasutamine suurendab daklatasviiri kontsentratsiooni vereplasmas; telapreviiri kontsentratsioonis ei ole kliiniliselt olulisi muutusi.

Erinevate toimemehhanismide HIV ja B-hepatiidi raviks kasutatavad viirusevastased ravimid

Atazanaviir / ritonaviir. Kombineeritud kasutamine suurendab daklatasviiri kontsentratsiooni vereplasmas; Datslatasviiri annust tuleb vähendada 30 mg-ni 1 kord päevas, kui samaaegselt kasutatakse atasanaviiri / ritonaviiri või teisi tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid.

Darunaviir / ritonaviir, lopinaviir / ritonaviir. Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna proteaasi inhibiitorid inhibeerivad CYP3A4, on oodata daklatasvi plasmakontsentratsiooni suurenemist. Ebapiisavate andmete tõttu ei ole daklatasviiri ja darunaviiri või lopinaviiri ühine kasutamine soovitatav.

Boseprevir. Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna botsepreviir inhibeerib CYP3A4, on oodata daklatasvi plasmakontsentratsiooni suurenemist. Botsepreviiri või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel tuleb daclatasviri annust vähendada 1 kord päevas 30 mg-ni.

Tenofoviir Daklatasviiri ja tenofoviiri kontsentratsioonis ei ole kliiniliselt olulisi muutusi; daclatasviiri ja tenofoviiri annust ei ole vaja muuta.

Lamivudiin, zidovudiin, emtritsitabiin, abakaviir, didanosiin, stavudiin. Koostoimeid ei ole uuritud. Eeldatakse kliiniliselt oluliste muutuste puudumist daclatasviiri ja nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) kontsentratsioonis; daclatasviri ja NRTI annuse muutmine ei ole vajalik.

Efavirens. Kombineeritud kasutamine vähendab daklatasviiri kontsentratsiooni vereplasmas; Efavirensi või teiste mõõduka CYP3A4 indutseerijate samaaegsel kasutamisel tuleb daclatasviri annust suurendada 90 mg-ni 1 kord päevas.

Etraviriin, nevirapiin. Koostoimeid ei ole uuritud. CY3A4 indutseerimise tõttu etraviriini ja nevirapiiniga on oodata daclatasviri plasmakontsentratsiooni vähenemist. Ebapiisavate andmete tõttu ei ole daclatasviri ja etraviriini või nevirapiini kombineeritud kasutamine soovitatav.

Rilpiviriin. Koostoimeid ei ole uuritud. Kliiniliselt oluliste muutuste puudumine daclatasviri ja rilpiviriini plasmakontsentratsioonis on oodata. Daclatasviri ja rilpiviriini annuse muutmine ei ole vajalik.

Raltegraviir, dolutegraviir (integraasi inhibiitorid). Koostoimeid ei ole uuritud. Kliiniliselt olulisi muutusi daclatasviri ja plasma integraasi inhibiitorite kontsentratsioonis ei ole oodata. Daclatasviri ja integraasi inhibiitorite annuse muutmine ei ole vajalik.

Enfuvirtiid (fusiooni inhibiitor). Koostoimeid ei ole uuritud. Daclatasviri ja enfuvirtiidi plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi ei ole oodata. Daclatasviri ja enfuvirtiidi annuse muutmine ei ole vajalik.

Maravirok (CCR5 retseptori antagonist). Koostoimeid ei ole uuritud. Daklatasviiri ja maraviroki plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi ei ole oodata. Daclatasviri ja maraviroki annuse muutmine ei ole vajalik.

Cobicistat. Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna kobitsistaat inhibeerib CYP3A4, on oodata daklatasvi plasmakontsentratsiooni suurenemist. Doblatasviiri annust tuleb vähendada 30 mg-ni 1 kord päevas koos samaaegse kobitsistaadi või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite kasutamisega.

Happe supressandid

Famotidiin (antagonist H2-histamiini retseptorid). Daklatasviiri kontsentratsioonis vereplasmas ei ole kliiniliselt olulisi muutusi. Daclatasvir'i annuse muutmine ei ole vajalik.

Omeprasool (prootonpumba inhibiitor). Daklatasviiri kontsentratsioonis vereplasmas ei ole kliiniliselt olulisi muutusi. Daclatasvir'i annuse muutmine ei ole vajalik.

Klaritromütsiin, telitromütsiin. Koostoimeid ei ole uuritud. CYP3A4 inhibeerimise tõttu antibiootikumidega on oodata daklatasvi plasmakontsentratsiooni suurenemist. Klaritromütsiini või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel tuleb daclatasviri annust vähendada 1 kord päevas 30 mg-ni.

Erütromütsiin. Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna erütromütsiin inhibeerib CYP3A4, on oodata daklatasvi plasmakontsentratsiooni suurenemist. Kombineeritud kasutamine nõuab ettevaatust.

Asitromütsiin, tsiprofloksatsiin. Koostoimeid ei ole uuritud. Daclatasviri, asitromütsiini ja tsiprofloksatsiini plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi ei ole oodata. Daclatasviri ja asitromütsiini või tsiprofloksatsiini annuse muutmine ei ole vajalik.

Dabigatraaneteksilaat. Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna daclatasvir inhibeerib P-gp, on oodata dabigatraaneteksilaadi plasmakontsentratsiooni suurenemist. Daklatasviri režiimide kasutamise alguses on soovitatav hoolikas jälgimine patsientidel, kes said dabigatraaneteksilaati või teisi kitsa terapeutilise vahemikuga P-gp substraate.

Varfariin. Koostoimeid ei ole uuritud. Daclatasviri ja varfariini plasmakontsentratsiooni kliiniliselt oluliste muutuste puudumine on oodata. Daclatasviri ja varfariini annuse muutmine ei ole vajalik.

Escitalopraam (SSRI). Daklatasviiri ja estsitalopraami plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi ei ole oodata. Daclatasviri ja estsitalopraami annuse muutmine ei ole vajalik.

Ketokonasool 400 mg. Ketokonasooli CYP3A ja P-gp pärssimise tõttu on daklatasvi plasmakontsentratsiooni kliiniliselt oluline suurenemine. Ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel tuleb daclatasviri annust vähendada 1 kord päevas 30 mg-ni.

Itrakonasool, posakonasool, vorikonasool. Koostoimeid ei ole uuritud. CYP3A inhibeerimise tõttu seenevastaste ravimitega on oodata daclatasviri plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulist suurenemist. Ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel tuleb daclatasviri annust vähendada 1 kord päevas 30 mg-ni.

Flukonasool. Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna seentevastased ravimid inhibeerivad CYP3A, on oodata daklatasviiri plasmakontsentratsiooni mõõdukat suurenemist, mis ei nõua mõlema ravimi annuse muutmist. Flukonasooli kontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi ei ole oodata.

Digoksiin. Daclatasviri poolt P-gp-i pärssimise tõttu on oodata digoksiini plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulist suurenemist. Digoksiini ja teisi kitsa terapeutilise vahemikuga P-gp substraate tuleb koos daclatasviriga kasutada ettevaatusega. On vaja määrata madalaim digoksiini annus ja jälgida digoksiini taset vereplasmas. Soovitud terapeutilise toime saavutamiseks tuleb kasutada annuse tiitrimist.

Diltiaseem, nifedipiin, amlodipiin. Koostoimeid ei ole uuritud. CYP3A inhibeerimise tõttu on BPC-l eeldatavasti daklatasvi plasmakontsentratsiooni kliiniliselt oluline suurenemine. Daclatasvir'i koos BPC-ga tuleb kasutada ettevaatusega.

Verapamiil Koostoimeid ei ole uuritud. CYP3A ja P-gp verapamiili inhibeerimise tõttu on oodata daclatasviri plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulist suurenemist. Daclatasvir'i koos verapamiiliga tuleb kasutada ettevaatusega.

Etinüülöstradiool 35 mcg 1 kord päevas + norgestimaat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 kord päevas 7 päeva jooksul. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kontsentratsioonis ei ole kliiniliselt olulisi muutusi. Kombineeritud kasutamisel ei ole kliiniliselt olulist mõju daclatasviri farmakokineetikale.

Etinüülöstradiool 30 mcg 1 kord päevas + noretindroonatsetaat 1,5 mg 1 kord päevas (suure annusega kontratseptiiv). Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kontsentratsioonis ei ole kliiniliselt olulisi muutusi (võrreldes ainult väikeste suukaudsete kontratseptiivide annustega). Kombineeritud kasutamisel ei ole kliiniliselt olulist mõju daclatasviri farmakokineetikale.

Tsüklosporiin 400 mg 1 kord päevas. Daklatasviiri ja tsüklosporiini kontsentratsioonis vereplasmas ei ole kliiniliselt olulisi muutusi. Daclatasviri ja tsüklosporiini annuse muutmine ei ole vajalik.

Takroliimus 5 mg 1 kord päevas. Daklatasviiri ja takroliimuse kontsentratsioonis vereplasmas ei ole kliiniliselt olulisi muutusi. Daclatasviri ja takroliimuse annuse muutmine ei ole vajalik.

Siroliimus, mükofenolaatmofetiil. Koostoimeid ei ole uuritud. Daklatasviiri ja immunosupressandi plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi ei ole oodata. Daclatasviri ja immunosupressantide annuse muutmine ei ole vajalik.

Rosuvastatiin, atorvastatiin, fluvastatiin, simvastatiin, pitavastatiin, pravastatiin. Daclatasvir suurendab rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni. Teiste statiinidega seoses ei ole koostoimet uuritud, kuid statiinide plasmakontsentratsiooni suurenemine on eeldatavasti OATP 1B1 ja / või BCRP inhibeerimise tõttu daclatasviriga. Daclatasviri ja rosuvastatiini või teiste OATP 1B1, OATP 1B3 ja BCRP substraatide kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Buprenorfiin / naloksoon, 8/2 kuni 24/6 mg üks kord päevas, üksikannus (daclatasvir 60 mg üks kord päevas). Buprenorfiini / naloksooni saavatel opioidist sõltuvatel patsientidel ei tuvastatud kliiniliselt olulisi muutusi daclatasviri farmakokineetikas (AUC, C tmax, Cmin ). Buprenorfiini ja norbuprenorfiini kontsentratsioonis vereplasmas ei ole kliiniliselt olulisi muutusi. Daclatasviri ja buprenorfiini annuse muutmine ei ole vajalik.

Metadoon 40... 120 mg üks kord ööpäevas (daclatasvir 60 mg 1 kord päevas). Metadooniga ravitud opioidisõltuvatel patsientidel ei ilmnenud kliiniliselt olulisi muutusi daclatasviri ja R-metadooni kontsentratsioonis vereplasmas. Daclatasviri ja metadooni annuse muutmine ei ole vajalik.

Midasolaam (5 mg üks kord), triasolaam, alprasolaam. Midasolaami kontsentratsioonis vereplasmas ei ole kliiniliselt olulisi muutusi. Triasolaami ja alprasolaami puhul ei ole koostoimet uuritud, kuid bensodiasepiini plasmakontsentratsioonid ei muutu. Midasolaami ja teiste CYP3A4 substraatide annuse muutmine ei ole vajalik.

Teiste ravimite koostoimed daclatasviriga

Daclatasvir on CYP3A substraat. Seetõttu võivad mõõdukad või tugevad CYP3A indutseerijad vähendada daclatasviri plasmakontsentratsiooni ja terapeutilist efektiivsust. Tugevad CYP3A inhibiitorid (näiteks klaritromütsiin, itrakonasool, ketokonasool, ritonaviir) võivad suurendada daclatasviri taset vereplasmas.

Daclatasviri võimalikud koostoimed teiste ravimitega

Daclatasvir on P-gp, orgaanilise aniooni transpordi polüpeptiidi (OATP) 1B1 ja 1B3 inhibiitor ning rinnavähi resistentsuse valk (BCRP). Daclatasviri kasutamine võib suurendada ravimite, mis on P-gp, OATP 1B1 või 1B3 või BCRP substraadid, süsteemset ekspositsiooni, mis võib põhjustada nende terapeutilise toime või kõrvaltoimete pikenemist.

Paigaldatud või potentsiaalselt olulised ravimite koostoimed

Alljärgnevalt on loetletud kliinilised soovitused daclatasviri ja teiste kindlaksmääratud või potentsiaalselt oluliste koostoimetega ravimite kombineeritud kasutamise kohta (vt „Vastunäidustused“. Täht a tähistab kombinatsioone, mille koostoimeid uuriti kliinilistes uuringutes).

Tugevad CYP3A inhibiitorid. Ataanaviir / ritonaviir a, klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, ketokonasool a, nefasodoon, nelfinaviir, posakonasool, sakvinaviir, telitromütsiin, vorikonasool - suurendavad daklatasviiri kontsentratsiooni vereplasmas; Soovitatav on vähendada daclatasviri annust 30 mg-ni 1 kord päevas, kui seda kasutatakse koos tugevate CYP3A inhibiitoritega.

Mõõdukad CYP3A inhibiitorid. Ataanaviir, tsiprofloksatsiin, darunaviir / ritonaviir, diltiaseem, erütromütsiin, flukonasool, fosamprenaviir, verapamiil - suurendavad daklatasviiri kontsentratsiooni vereplasmas; daclatasviri kõrvaltoimete jälgimine on soovitatav.

Mõõdukad CYP3A indutseerijad. Bozentan, deksametasoon, efavirens a, etraviriin, modafiniil, naftsilliin, rifapentiin - vähendavad daklatasviiri kontsentratsiooni vereplasmas; Soovitatav on suurendada daclatasviri annust 90 mg-ni üks kord päevas, kui seda kasutatakse koos mõõduka CYP3A indutseerijaga.

Antikoagulandid. Daclatasvir suurendab dabigatraaneteksilaadi plasmakontsentratsiooni; Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole daclatasviri ja dabigatraaneteksilaadi kombineeritud kasutamine soovitatav. Konkreetsed soovitused on esitatud dabigatraani kasutamise juhendis.

- antiarütmikumid amiodaroon - tundmatud mõjud; amiodarooni ja daclatasvir + sofosbuviri kombinatsiooni kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav, sest võib põhjustada tõsist sümptomaatilist bradükardiat. Selle nähtuse mehhanism ei ole teada. Vajadusel on soovitatav ühine kasutamine jälgida südame aktiivsust (vt "Kõrvaltoimed");

- antiarütmiline aine digoksiin - daclatasvir suurendab digoksiini kontsentratsiooni vereplasmas. Patsientidele, kes juba saavad daclatasviri, tuleb digoksiini väljakirjutamisel manustada digoksiini väikseimat annust, kontrollida digoksiini kontsentratsiooni ja vajadusel kohandada digoksiini annust, säilitades samas selle kontsentratsiooni kontrolli veres. Patsiendid, kes juba saavad digoksiini enne daclatasviri alustamist, peaksid mõõtma digoksiini kontsentratsiooni seerumis, vähendama seda, vähendades digoksiini annust umbes 30–50% võrra või muutes annuste intervalli ja jätkama digoksiini kontsentratsiooni jälgimist vereplasmas.

Lipiidide taset alandavad ained. Daclatasvir suurendab HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite atorvastatiini, fluvastatiini, pitavastatiini, pravastatiini, rosuvastatiini ja simvastatiini plasmakontsentratsiooni; HMG-CoA reduktaasi inhibiitori, näiteks müopaatia kasutamisega seotud kõrvaltoimete kontrollimine on vajalik.

Ravimid, mille puhul ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid daclatasviriga

Ravimi koostoimete kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt ei ole daclatasvir'i koosmanustamisel kliiniliselt olulisi muutusi tsüklosporiini, escitalopraami, etinüülöstradiooli / norgestimaadi, metadooni, midasolaami, takroliimuse või tenofoviiri kokkupuutes. Daclatasviri ekspositsiooni kliiniliselt olulisi muutusi ei täheldatud samaaegsel kasutamisel tsüklosporiini, estsitalopraami, famotiidiga, omeprasooliga, sofosbuviriga, takroliimusega või tenofoviiriga. Daclatasviri või peginterferooni, ribaviriini või sellega koos kasutatud antatsiidide kliiniliselt olulist koostoimet ei ole ette nähtud.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomeid ei kirjeldata.

1. faasi kliinilistes uuringutes ei kasutatud ootamatuid kõrvaltoimeid, kui daclatasviri kasutati tervetel vabatahtlikel kuni 100 mg-ni kuni 10 päeva jooksul või ühekordse annusena kuni 200 mg. Daclatasviri vastumürk puudub. Daclatasvir'i üleannustamise ravi peaks hõlmama üldisi toetavaid meetmeid, sealhulgas jälgides elulisi märke ja jälgides patsiendi kliinilist seisundit. Daklatasviiri kõrge seondumise tõttu plasmavalkudega ei ole üleannustamise ajal dialüüsi soovitatav.

Daklatasviiri üleannustamise vastumürk ei ole teada. Daclatasvir'i üleannustamise ravi peaks koosnema üldistest toetavatest meetmetest, sealhulgas elutähtsate funktsioonide jälgimisest ja patsiendi kliinilise seisundi jälgimisest. Kõrge plasmavalkudega seondumise tõttu (> 99%) ei ole tõenäoline, et dialüüs vähendab oluliselt daclatasviri plasmakontsentratsiooni.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud ainega Daclatasvir

Daclatasvir'i ei tohi kasutada monoteraapiana.

Daclatasviri kombineeritud ravi kliinilistes uuringutes osalenud enam kui 2000 patsiendist oli 372 patsienti maksatsirroos (klass A Child-Pugh skaalal). Ohutuse ja efektiivsuse määradel ei esinenud erinevusi kompenseeritud tsirroosiga patsientidel ja tsirroosita patsientidel. Daclatasviri ohutust ja efektiivsust kompenseerimata tsirroosiga patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Daclatasviri annust ei ole vaja muuta patsientidel, kellel on nõrk (A-aste Child-Pugh skaalal), mõõdukas (B-aste Child-Pugh skaalal) või raske (C-aste Child-Pugh skaalal) ebanormaalne maksafunktsioon.

Daclatasviri kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust siirdatud maksaga patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Daklatasviiri kasutamise kogemus pärast maksa siirdamist on piiratud.

Daclatasviri toimet QTc intervallile hinnati randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringus tervetel vabatahtlikel. Daclatasvir'i üksikannustel 60 ja 180 mg ei olnud kliiniliselt olulist toimet QTc-intervallile, korrigeeritud vastavalt Fredericki valemile (QTcF). Daclatasviri kõrgemate plasmakontsentratsioonide ja QTc muutuste vahel ei olnud olulist seost. Sel juhul vastab daclatasviri ühekordne annus 180 mg maksimaalsele eeldatavale plasmakontsentratsioonile kliinilises kasutuses.

Daclatasviri kasutamist kroonilise C-hepatiidi raviks B-hepatiidi või HIV-nakkusega samaaegse infektsiooniga patsientidel ei ole uuritud.

Daclatasvir sisaldab laktoosi. 60 mg (ööpäevane annus) sisaldab 115,50 mg laktoosi.

5 nädalat pärast daclatasvir-ravi lõpetamist on vaja kasutada sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Mõju võimet juhtida sõidukeid, mehhanisme. Uuringuid daclatasviri kasutamise võimaliku mõju kohta transpordivahendite juhtimisele ja mehhanismidega töötamisele ei tehtud. Kui patsiendil esineb pearinglust, tähelepanu halvenemist, nägemisteravuse vähenemist (need kõrvaltoimed on täheldatud alfa-peginterferoonravi kasutamisel), mis võivad mõjutada tähelepanu keskendumise võimet, peaks ta hoiduma sõidukite ja mehhanismide juhtimisest.

Enne ravi alustamist daclatasviriga ja selle ajal on vaja arvestada ravimite koostoime võimalikkusega, kontrollida samaaegsete ravimite väljakirjutamist ja jälgida samaaegsete ravimitega seotud kõrvaltoimeid.

Ravimi koostoimetest tingitud kõrvaltoimete või viroloogilise vastuse kadumise oht

Daclatasviri ja teiste ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada teadaolevaid või potentsiaalselt olulisi ravimite koostoimeid, millest mõned võivad põhjustada daclatasviri terapeutilise toime kadu ja resistentsuse võimalikku arengut, vajadusega korrigeerida samaaegsete ravimite annust või daclatasviri, suurenenud kokkupuutest tulenevaid kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid. kaasnevad ravimid või daclatasvir (vt "Koostoime").

Trükised Maksa Diagnostika

C-hepatiit on värbamise ja kaalulanguse põhjus

Dieetid

C-hepatiitC-hepatiidi vastu võitlemiseks ettenähtud viirusevastane ravi võib põhjustada tõsiseid tagajärgi patsiendi tervisele. Paljud neist hirmutavad patsiente, kuid ei paanikas liiga palju.

B-hepatiit - mis see on, märk ja ravi 2019. aastal

Analüüsid

B-hepatiit on potentsiaalselt väga ohtlik viirushaigus, mille tõttu WHO andmetel sureb igal aastal umbes 780 tuhat inimest. Sel põhjusel liigitatakse haigus ülemaailmse tervise peamiseks probleemiks.

Karu tinktuuri

Dieetid

Karu sapi on ainulaadne toode, millel on suur hulk märkimisväärseid omadusi. Kasutage seda tervendavate tinktuuride valmistamiseks ja seedetrakti erinevate haiguste raviks. Nagu nimigi ütleb, on sapi väljavõtmine karu sapipõiest, mida hoitakse spetsiaalselt selleks otstarbeks.

Koletsüstektoomia (sapipõie eemaldamine): näidustused, meetodid, rehabilitatsioon

Dieetid

Sapipõie eemaldamist peetakse üheks kõige sagedasemaks operatsiooniks. See on näidustatud sapikivitõve, ägeda ja kroonilise koletsüstiidi, polüüpide ja neoplasmide puhul.